Une étude internationale a montré qu’un médicament appelé sélumétinib peut réduire la douleur et la taille des tumeurs causées chez les adultes par la neurofibromatose de type 1 (NF1), une maladie génétique rare pour laquelle il n’y a actuellement pas de traitement pharmacologique efficace.
Bien que l’utilisation de ce médicament soit approuvée chez les enfants, il n’y avait pas encore eu d’essai de phase 3 chez les adultes pour évaluer son efficacité et sa sécurité. Cette étude est la première à démontrer l’efficacité d’un traitement dans cette population, qui jusqu’à présent ne pouvait recourir à la chirurgie – et pas toujours, en raison de sa complexité et de ses risques associés – pour atténuer les effets de la maladie.
Avec une incidence de 1 sur 3 000 personnes, la neurofibromatose de type 1 est l’une des maladies rares les plus courantes. L’une de ses multiples manifestations est la croissance, dans une ou plusieurs parties du corps, de tumeurs sur les nerfs appelés neurofibromes plexiformes. Bien que bénins, ils sont généralement douloureux et souvent très défigurants.
L’étude, appelée Komet et publiée dans Le lanceta montré que chez 1 sur 5 adultes avec des neurofibromes plexiformes traités avec du sélumétinib, il y a eu une réduction significative de la tumeur. Une diminution rapide de la douleur et un besoin réduit d’analgésiques ont également été observés.
Pour Ignacio Blanco, chercheur principal de l’unité de génomique clinique de l’Institut d’Allemand Trias I Pujol (IGTP), tout cela « représente une étape importante en avant, car elle ouvre la porte à pouvoir traiter les diverses manifestations de cette maladie pharmacologiquement ».
Il ajoute: « Jusqu’à présent, nous avions très peu d’options pour ces patients. Nous pourrions maintenant leur offrir un médicament qui réduirait d’abord la tumeur et nous permettrait ensuite de fonctionner. »
Le médicament a été mis à la disposition de tous les participants
L’essai randomisé en double aveugle a été mené entre 2021 et 2024 et comprenait 145 participants adultes du monde entier avec NF1 et des neurofibromes plexiformes symptomatiques et inopérants. L’une des caractéristiques innovantes de sa conception était que les participants qui ont initialement reçu un placebo pouvaient également accéder au sélumétinib dans certaines conditions: si la tumeur progressait ou si elle a terminé 12 des 28 cycles de traitement planifiés. Cela a permis à l’efficacité du médicament d’être évalué à la fois chez les patients traités dès le départ et chez ceux qui l’ont reçu plus tard.
« Nous avons donc pu comparer et évaluer l’efficacité du médicament dans la réduction de la tumeur et de la douleur associée, à la fois chez les patients qui l’ont reçu dès le premier jour et chez ceux qui l’ont commencé quelques mois plus tard », souligne Blanco, qui est également responsable des unités cliniques expertes et des centres, services et unités de référence (CSUR) à l’hôpital Allemand Trias.
À cet égard, la participation du Trias allemands à cet essai s’explique par sa direction internationale dans ce domaine, car il s’agit d’un CSUR du système de santé national pour les patients adultes atteints de syndromes neurocutanés génétiques. Également connues sous le nom de phakomatoses, ce sont un groupe de maladies héréditaires – notamment NF1 – qui se caractérisent par la présence de tumeurs dans diverses parties du corps, affectant potentiellement le système nerveux, les yeux et la peau.
Généralement bénin mais douloureux
Les neurofibromatoses impliquent donc des signes cliniques dermatologiques et neurologiques. La maladie ne présente souvent que des manifestations cutanées, mais les manifestations neurologiques peuvent également être prédominantes ou exclusives. Les plus importants d’entre eux sont des tumeurs qui se forment le long des nerfs, en particulier dans les fibres nerveuses cutanées – d’où le nom de la maladie: la neurofibromatose ou le tissu fibreux dans les nerfs.
Bien que ces tumeurs deviennent rarement malignes et soient donc considérées comme bénignes tout au long de la vie, elles peuvent atteindre d’énormes tailles et provoquer une défiguration grave. De plus, le traitement chirurgical n’est souvent pas satisfaisant en raison de l’intégration intime avec les nerfs et de la tendance de certaines tumeurs à se développer à la manière de réseau.
De plus, les neurofibromatoses peuvent également, bien que beaucoup moins fréquemment, affecter d’autres organes du corps, comme le squelette, en particulier le squelette axial (colonne vertébrale et crâne).
Fourni par les Allemands Trias I Pujol Research Institute
