Les enquêteurs de Cedars-Sinai ont développé une thérapie étudiante qui a amené un nombre important de patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère, selon une nouvelle étude publiée dans Lancet gastroentérologie et hépatologie. Les résultats de la phase internationale II-A suggèrent qu’un anticorps monoclonal ciblant une protéine appelée TL1A pourrait offrir une nouvelle option de traitement aux patients atteints de la maladie.
La thérapie par anticorps monoclonale, développée à Cedars-Sinai, est appelée Tulisokibart. Le traitement expérimental a également récemment montré des résultats prometteurs dans une étude distincte de phase II dans le traitement de la colite ulcéreuse.
La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse sont des maladies inflammatoires chroniques qui affectent le tube digestif et ont un impact sur environ 1% de la population américaine. Il n’y a pas de remède et la réponse aux traitements actuels est variable.
« Ces résultats, ainsi que les résultats positifs récemment publiés dans la colite ulcéreuse, soutiennent fortement cette approche en tant que thérapie complètement nouvelle pour les personnes atteintes de maladies inflammatoires de l’intestin », a déclaré le clinicien-scientifique et généticien Dermot McGovern, MD, Ph.D., Directeur de la recherche translationnelle dans le F. Widjaja Inflammator Bowel Institute de Cedars-Sinina et Author senior de l’étude.
McGovern, la chaise Joshua L. et Lisa Z. Greer dans la génétique inflammatoire des maladies intestinales et directrice de la santé de précision à Cedars-Sinai, ainsi que des collègues de Cedars-Sinai, ont aidé à développer Tulisokibart.
« Ce mécanisme a été identifié par le biais de travaux génétiques et immunologiques, dont la grande majorité est venue du groupe des maladies intestinales inflammatoires de Cedars-Sinai », a-t-il déclaré.
Dans l’essai de phase II-A, appelé Apollo-CD, 55 adultes atteints de la maladie de Crohn ont reçu Tulisokibart à des doses variables sur 12 semaines. Les résultats ont montré que près de 50% des patients ont obtenu une rémission clinique, contre environ 16% dans les études historiques.
La thérapie recherchée peut également cibler la fibrose – un processus qui conduit à un rétrécissement dans l’intestin et nécessite souvent une intervention chirurgicale. La fibrose est un problème majeur dans la maladie de Crohn et d’autres maladies et ne peut actuellement pas être évité ou inversée.
Stephan Targan, MD, ancien directeur exécutif du F. widjaja inflammatoire de l’intestin institut de la maladie de Cedars-Sinai et auteur de l’étude, a déclaré que la capacité de la thérapie à cibler la fibrose a des implications générales.
« La fibrose est un problème majeur dans de nombreuses conditions médicales chroniques et peut provoquer de graves complications », a déclaré Targan, la chaise de la famille Feintech dans la maladie inflammatoire de l’intestin. « Ainsi, il y a un grand intérêt à voir si le médicament que nous avons développé peut avoir des avantages même au-delà de la maladie inflammatoire de l’intestin. »
McGovern a ajouté que les données de l’étude Apollo-CD ont indiqué que la réponse à Tulisokibart était rapide – les marqueurs inflammatoires des patients ont chuté dans la semaine suivant le début de la thérapie.
« Ce sont des nouvelles prometteuses, car en plus de bien faire en sorte que les gens et les aider à rester en rémission, nous voulons les aider à se bien rendre le plus rapidement possible », a-t-il déclaré.
Prometteur également: Tulisokibart a été développé avec un outil de diagnostic pour aider à identifier les personnes les plus susceptibles de bénéficier du médicament, ce qui introduirait la médecine de précision aux soins inflammatoires sur les maladies intestinales.
McGovern, Targan et une équipe de chercheurs de Cedars-Sinai, dont Janine Bilsborough, Ph.D., directrice de la découverte et du développement des médicaments inflammatoires, ont longtemps étudié le rôle de TL1A dans la contribution à l’inflammation et à la fibrose chez les patients inflammatoires des maladies intestinales.
Bilsborough, également auteur de l’étude, a déclaré: « Nous avons consacré nos carrières à poursuivre des thérapies innovantes pour les personnes touchées par une maladie inflammatoire de l’intestin. Il est très satisfaisant de voir des progrès scientifiques qui pourraient aider les patients atteints de colite de Crohn et ulcéreuse atteignent une rémission durable et de vivre une vie sans limitation. »
D’autres études sont en cours dans des groupes plus importants de personnes atteintes de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse: les essais de phase III à double aveugle et contrôlés par placebo détermineront l’efficacité et la sécurité de Tulisokibart comme traitement pour provoquer et maintenir la rémission chez les MII.
