Environ 70 % des personnes obèses souffrent d’une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). Cependant, MASLD se retrouve également chez les personnes maigres. Paradoxalement, certaines approches pharmacologiques efficaces pour améliorer la santé hépatique chez les personnes atteintes de MASLD sont associées à une absence de modification du poids corporel, voire à une prise de poids, et une hétérogénéité de réponse similaire a été observée pour des modifications des facteurs de risque cardiométaboliques.
Dans un article de synthèse paru dans The Lancet Diabète et endocrinologieNorbert Stefan, Hannele Yki-Järvinen et Brent Neuschwander-Tetri discutent de nouvelles découvertes sur cette hétérogénéité du MASLD en ce qui concerne sa pathogenèse, ses résultats et ses réponses au traitement basées sur le métabolisme. Ils soulignent comment la connaissance de cette hétérogénéité pourrait contribuer à atteindre l’objectif de mise en œuvre d’une médecine de précision pour la prévision des risques, la prévention et le traitement du MASLD à l’avenir.
L’un des défis du désir de séparer les patients en catégories distinctes est que les facteurs alimentaires, anthropomorphiques, cliniques et génétiques ne s’excluent pas mutuellement. Par conséquent, les patients individuels ont des degrés divers de facteurs différents. Néanmoins, si les patients pouvaient être caractérisés par leurs mécanismes sous-jacents dominants, cela pourrait faciliter les thérapies dirigées vers ces mécanismes.
Dans cette optique, le professeur Brent Neuschwander-Tetri de l’Université de Saint Louis aux États-Unis souligne : « Outre l’intervention sur le mode de vie impliquant une alimentation saine et une activité physique accrue, qui diminuent principalement la masse grasse, nous pouvons nous attendre à disposer dans un avenir proche de plusieurs composés pharmacologiques. qui nous aident à mieux traiter le MASLD. Certains d’entre eux se sont révélés très efficaces pour provoquer une résolution du MASH et une amélioration de la fibrose. Il est intéressant de noter qu’ils ont différents modes d’action majeurs, par exemple entraînant une diminution de la masse grasse, sans changement. graisse masse et même augmentation de la masse grasse sous-cutanée.
Les auteurs de la revue estiment qu’à l’avenir, la connaissance de ces concepts permettra un pronostic de risque personnalisé et un traitement individualisé du MASLD. De plus, les chercheurs pourront développer spécifiquement des programmes de modification du mode de vie et des médicaments pour les sous-types respectifs en fonction des différents aspects de cette maladie.
MASLD est devenu une épidémie mondiale. Les personnes atteintes de MASLD peuvent évoluer vers une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire et courent un risque accru de développer un diabète de type 2, une maladie cardiovasculaire, une maladie rénale chronique et des cancers extrahépatiques. Dans le monde, environ 38 % des adultes et 3 à 10 % des enfants souffrent de MASLD. Ces chiffres augmentent jusqu’à environ 70 % et 40 % chez les adultes et les enfants souffrant d’obésité et/ou de diabète.
Ces chiffres sont alarmants, car les MASLD, et en particulier la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) et la fibrose hépatique associée à la MASLD, augmentent le risque de maladies hépatiques avancées (par exemple, cirrhose hépatique, cancer hépatique) et de maladies cardiométaboliques (par exemple, maladies cardiovasculaires, diabète de type 2) et les cancers extrahépatiques.
Le professeur Norbert Stefan de l’Université de Tübingen, Helmholtz Munich et du Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD) en Allemagne, souligne : « Parce que la prévalence la plus élevée de MASH et de fibrose hépatique est observée chez les patients souffrant d’obésité et de diabète de type 2, les maladies qui épidémiquement augmenté au cours des dernières décennies, se concentrer sur l’interaction du MASLD avec l’obésité et le diabète de type 2 pourrait aider à mieux comprendre les principaux mécanismes à l’origine de l’augmentation du MASLD dans le monde.
« De plus, comme la plupart des personnes atteintes de MASLD meurent de causes cardiaques, il est important de se concentrer sur les altérations métaboliques observées chez les personnes atteintes de MASLD. »
Ce faisant, les auteurs identifient une hétérogénéité relativement importante dans la pathogenèse du MASLD. Ils décrivent trois mécanismes pathologiques majeurs : MASLD avec une composante génétique hépatique dominante, MASLD avec une composante métabolique dominante liée à la lipogenèse hépatique de novo (nouvelle génération de lipides) et MASLD avec une composante métabolique dominante liée à un dysfonctionnement du tissu adipeux.
Le professeur Hannele Yki-Järvinen de l’Université d’Helsinki, Helsinki, Finlande, ajoute : « Mes collègues et moi étudions les différentes causes majeures du MASLD depuis plusieurs années. Par exemple, parmi les personnes atteintes du MASLD, nous avons identifié un groupe avec une composante dominante. de facteurs métaboliques et un autre groupe avec une composante dominante de facteurs génétiques et, comme on pouvait s’y attendre, puisque ces facteurs ne s’excluent pas mutuellement, un groupe présentant des caractéristiques des deux. Il est important de noter que ces groupes présentent des facteurs de risque différents de maladie cardiovasculaire et de diabète de type 2. « .
Fourni par le Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD
