Une nouvelle étude co-écrite de l’Oregon Health & Science et Weill Cornell Medicine fournit un aperçu critique du développement d’un vaccin qui peut bloquer plus efficacement la propagation du cytomégalovirus (CMV) à travers le placenta aux bébés avant sa naissance.
Le CMV est l’un des virus les plus courants, et la plupart des gens ne savent même pas qu’ils ont été infectés. Cependant, il comporte des risques importants pour le fœtus en développement, y compris les complications de santé à vie telles que la perte auditive, les retards de développement et les troubles neurologiques. Un vaccin efficace aiderait à protéger les bébés contre les futurs impacts sur la santé.
L’étude, publiée dans Médecine translationnelle scientifiqueconstate que le CMV dépourvu d’un certain complexe de protéines virales – en évidence, considéré comme une cible vaccinale critique pour prévenir l’écart placentaire – peut toujours être transmis et causer un préjudice significatif au fœtus en développement. Ces résultats suggèrent fortement que des cibles de vaccin supplémentaires qui pourraient fournir une protection supérieure doivent être identifiées et explorées.
« Nous espérons que notre travail pourra ouvrir la voie à la sélection de cibles vaccinales plus prometteuses, que nous testerons dans de futures études », a déclaré Daniel Malouli, Ph.D., professeur adjoint au OHSU Vaccin and Gene Therapy Institute et auteur principal de l’étude. « En fin de compte, nous espérons que nos recherches conduiront à un vaccin efficace qui peut être largement disponible. »
Arrêt de la propagation croisée
Le CMV est un virus commun qui peut infecter les personnes de tous âges, et plus de la moitié des adultes ont été infectés par ce virus à l’âge de 40 ans. Bien qu’une infection au CMV puisse provoquer de légers symptômes de la grippe, la plupart des gens ne présentent aucun signe de maladie et ne sont pas conscients qu’ils ont attrapé le virus.
Cependant, l’infection pendant la grossesse peut présenter un risque substantiel de transmission au fœtus en développement, ce qui peut entraîner des complications de santé à vie pour le nouveau-né.
Le CMV est la principale cause infectieuse de déficiences neurodéveloppementales graves dans le monde entier, y compris la perte auditive infantile et la déficience intellectuelle. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, environ 1 bébés sur 200 nés aux États-Unis contractera une infection congénitale de CMV, et environ 20% d’entre elles seront consacrées à des malformations congénitales graves ou souffriront de problèmes de santé neurologiques ou de santé à long terme.
Des stratégies pour empêcher la transmission parent-fœtus sont nécessaires de toute urgence, dit Malouli, mais malgré plus de quatre décennies de recherche clinique, aucun vaccin efficace n’a été développé. Ce manque de progrès est en grande partie dû à une lacune dans la compréhension des interactions virus-hôte permettent au CMV de traverser le placenta chez les patients humains.
« Des informations plus robustes sur les interactions entre le virus et l’hôte humain sont cruciales pour la sélection de cibles prometteuses qui peuvent être utilisées pour le développement d’un vaccin efficace », a déclaré Malouli. « Les données découvertes dans nos recherches vont à l’encontre d’hypothèses couramment tenues dans le domaine du développement du vaccin CMV, et indiquent que certaines des cibles vaccinales les plus utilisées peuvent fournir une protection insuffisante contre la propagation transfacale.
Un pas de plus d’un vaccin efficace
L’étude a été un effort de collaboration entre les chercheurs des États-Unis, notamment l’auteur de co-correspondant Sallie Permar, MD, Ph.D., président du Département de pédiatrie de Weill Cornell Medicine et pédiatre en chef à New York-Presbyterian Komansky Children’s Hospital of Children’s Hospital of New York; Klaus Früh, Ph.D., professeur à l’Institut OHSU Vaccine and Gene Therapy; et l’auteur principal Hsuan-Yuan (Sherry) Wang, Ph.D., un érudit post-doctoral dans le laboratoire de Malouli.
Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’induction des anticorps neutralisants contre le complexe pentamérique de CMV – ce qui constitue une combinaison de plusieurs protéines virales nécessaires à l’infection de certains types de cellules – devrait également empêcher une propagation transfacale au fœtus.
L’équipe de recherche a testé son hypothèse dans des modèles de primates non humains. Étonnamment, ils ont constaté qu’un virus sans le complexe pentamérique était toujours en mesure de traverser le placenta et de nuire au fœtus, ce qui indique que d’autres cibles doivent être étudiées – un travail urgent de grande importance pour les programmes de développement de vaccins en cours dans les sociétés pharmaceutiques.
Les recherches futures de Malouli et de l’équipe tiendront parti des modèles existants utilisés dans cette étude pour comprendre davantage les interactions de l’hôte viral requises pour la transmission interpacale et identifier de nouvelles cibles vaccinales plus efficaces.
« En tant que prestataire de soins de santé pédiatrique, je suis passionné de donner aux enfants le meilleur début possible à une vie pleine et saine, il est donc déchirant de voir un enfant subir cette infection et faire face à des complications dévastatrices et potentiellement tout au long de la vie », a déclaré Permar, de Weill Cornell.
« Ces résultats sont passionnants car ils nous rapprochent du développement d’un vaccin efficace, ce qui, nous l’espérons, pourra protéger les femmes enceintes et les bébés du monde entier. »
