Selon de nouvelles découvertes, les maladies auto-immunes graves telles que le diabète de type I, la maladie d’Addison, le lupus et les maladies inflammatoires de l’intestin sont deux à trois fois plus fréquentes chez les femmes ayant reçu un diagnostic d’insuffisance ovarienne prématurée (IOP) que dans la population générale.
La recherche, publiée dans Reproduction humaineest la plus grande étude à avoir étudié le lien entre les maladies auto-immunes et l’IOP, a suivi près de 20 000 femmes pendant plus longtemps que toute autre étude et est la seule à associer des femmes atteintes d’IOP à des femmes du même âge dans la population générale à des fins de comparaison.
Les chercheurs affirment que leurs résultats renforcent considérablement l’hypothèse selon laquelle les processus auto-immuns jouent un « rôle central » dans l’apparition de l’IOP.
L’IOP survient lorsque les ovaires ne fonctionnent plus correctement et cessent de produire des ovules chez les femmes de moins de 40 ans. Les règles deviennent irrégulières puis s’arrêtent, et certaines femmes ressentent des symptômes de ménopause.
Le Dr Susanna Savukoski, gynécologue et obstétricienne à l’hôpital universitaire d’Oulu et à l’université d’Oulu, en Finlande, a dirigé l’étude. Elle a déclaré : « Les estimations de la prévalence de l’insuffisance ovarienne prématurée d’origine auto-immune varient de 4 à 50 %. Notre étude a révélé que les maladies auto-immunes étaient deux à trois fois plus fréquentes chez les femmes diagnostiquées avec une IOP au moment du diagnostic, et que l’incidence de ces maladies était deux à trois fois plus élevée au cours des premières années après le diagnostic, par rapport à un groupe témoin de femmes du même âge issues de la population générale.
« L’incidence était plus élevée que dans le groupe témoin, même plus d’une décennie après le diagnostic d’IOP. »
La Dre Savukoski et ses collègues ont analysé les données de santé des registres complets de Finlande. À partir du registre de remboursement des médicaments tenu par l’Institut finlandais d’assurance sociale, ils ont identifié 3 972 femmes qui avaient obtenu le droit au remboursement intégral de leur traitement hormonal substitutif (THS) en raison d’un diagnostic d’IOP avant l’âge de 40 ans, entre 1988 et 2017.
Chaque femme atteinte d’IOP a été associée à quatre femmes du même âge, formant ainsi un groupe témoin de 15 708 femmes. Dans les deux groupes de femmes, les données sur les maladies auto-immunes graves (maladies diagnostiquées et traitées dans des centres de santé spécialisés) ont été analysées entre 1970 et 2017.
Ils ont constaté que parmi les femmes diagnostiquées avec une IOP, 223 femmes (5,6 %) avaient reçu un diagnostic d’au moins une maladie auto-immune avant la date à laquelle le remboursement du THS en raison d’une IOP a été accordé, et 503 femmes (12,7 %) avaient reçu un diagnostic d’au moins une maladie auto-immune après la date du THS au cours de la période de suivi.
Les femmes étaient 2,6 fois plus susceptibles de souffrir d’une maladie auto-immune avant le diagnostic d’IOP par rapport au groupe témoin. Parmi les femmes atteintes d’IOP, le risque de maladies auto-immunes variait de près du double pour les glandes thyroïdiennes hyperactives à près de 26 fois pour les maladies auto-immunes polyglandulaires, des maladies rares du système hormonal (ou endocrinien).
Les femmes sans maladies auto-immunes existantes au moment où elles ont reçu le diagnostic d’IOP étaient près de trois fois plus susceptibles de recevoir un diagnostic de maladie auto-immune au cours des trois années suivantes, le risque diminuant mais restant significativement plus élevé que dans le groupe témoin pendant la période de suivi d’au moins 12 ans.
Le Dr Savukoski a déclaré : « Ces résultats reflètent le fait que l’association entre l’IOP et les maladies auto-immunes graves est forte et que les femmes atteintes d’IOP présentent un risque à long terme de maladies auto-immunes. Comme pour l’IOP, les maladies auto-immunes graves se manifestent généralement par des symptômes importants et peuvent avoir des effets très défavorables sur la santé générale, la capacité fonctionnelle et la qualité de vie. Heureusement, il existe de bonnes options de médicaments disponibles pour bon nombre de ces maladies.
« Il est important de souligner que la plupart des femmes atteintes d’IOP ne développent pas de maladies auto-immunes graves et que la plupart des femmes atteintes de maladies auto-immunes graves ne développent pas d’IOP. Cependant, les professionnels de la santé doivent être conscients du risque accru et les patients doivent également en être informés.
« Il convient de noter que le risque n’est pas le même pour toutes les maladies auto-immunes : l’association entre l’IOP et certaines maladies auto-immunes, telles que le syndrome auto-immun polyglandulaire, la maladie d’Addison et la vascularite, était très forte (un risque de 10 à 26 fois plus élevé d’avoir ces maladies chez les femmes atteintes d’IOP avant leur diagnostic d’IOP par rapport aux témoins), tandis que le risque d’avoir une polyarthrite rhumatoïde ou une hyperthyroïdie était environ deux fois plus élevé.
« Étant donné que l’IOP menace la fertilité à un jeune âge, cela indique que les femmes présentant un risque accru de cette maladie devraient être encouragées à essayer de concevoir lorsqu’elles sont jeunes. Cependant, certaines maladies auto-immunes peuvent augmenter considérablement le risque de complications liées à la grossesse, en particulier si le contrôle thérapeutique n’est pas suffisamment bon, et cela doit être pris en compte dans les discussions avec les patientes. Malheureusement, jusqu’à présent, il n’existe aucun traitement disponible pour prévenir le développement de l’IOP ou des maladies auto-immunes. »
Les mécanismes biologiques sous-jacents à l’association entre l’IOP et les maladies auto-immunes ne sont pas entièrement compris, d’autant plus que les mécanismes peuvent être différents selon la maladie.
« À l’avenir, la recherche devrait se concentrer sur la découverte de mécanismes détaillés expliquant comment l’IOP se développe dans différentes maladies auto-immunes. Cela permettrait de développer des traitements préventifs contre l’IOP d’origine auto-immune et d’autres maladies auto-immunes », a déclaré le Dr Savukoski. « Nous étudions si l’utilisation à long terme du THS peut empêcher le développement d’autres maladies chez les femmes atteintes d’IOP. »
Les points forts de l’étude sont le grand nombre de femmes et la grande qualité des données issues des registres finlandais. L’étude comporte toutefois une limite : elle ne porte que sur les maladies auto-immunes diagnostiquées dans des centres de santé spécialisés. Les maladies moins graves, comme la maladie cœliaque et l’hypothyroïdie, sont souvent diagnostiquées et traitées dans le cadre des soins de santé primaires. La prévalence globale des maladies auto-immunes chez les femmes atteintes d’IOP est donc plus élevée.
