Les adultes atteints d’hémophilie B ont vu leur nombre d’épisodes hémorragiques diminuer en moyenne de 71 % après une seule perfusion de thérapie génique, selon les résultats d’un essai clinique international de phase III publiés dans la revue Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre par des chercheurs de la faculté de médecine Perelman de l’université de Pennsylvanie et un groupe multicentrique de chercheurs.
L’hémophilie est une maladie génétique qui limite la capacité du sang à coaguler et touche environ 30 000 personnes aux États-Unis, principalement des hommes. Si elle n’est pas traitée, elle peut provoquer des saignements spontanés, en particulier des saignements internes dans les articulations, qui, au fil du temps, peuvent provoquer des lésions articulaires douloureuses et des problèmes de mobilité.
L’hémophilie B est causée par un manque de facteur de coagulation IX. La thérapie génique permet au foie de créer du facteur IX, qui permet au sang de coaguler et protège les patients contre les saignements fréquents.
« Ce que nous avons vu chez les patients participant à cette étude, c’est que quelques jours après avoir reçu la perfusion de thérapie génique, celle-ci a pris racine et leur corps a commencé à produire du facteur IX pour la première fois de leur vie », a déclaré l’investigateur de l’étude et auteur principal Adam Cuker, MD, MS, chef de section d’hématologie et directeur clinique du Penn Blood Disorders Center et du Penn Comprehensive Hemophilia Program.
« Nous voulons toujours être prudents lorsque nous utilisons le mot « guérison », surtout tant que nous n’avons pas de données de suivi plus longues, mais pour beaucoup de ces patients, cela a changé leur vie. »
Après au moins un an de suivi, les participants à l’étude ont connu une réduction moyenne de 71 % du taux de saignement après avoir reçu la thérapie génique, par rapport à l’année précédente, lorsqu’ils avaient été traités par perfusions prophylactiques de facteur IX, le traitement standard de la maladie. Plus de la moitié des 45 patients de l’étude n’ont pas eu de saignement après avoir reçu la thérapie génique.
Thérapies géniques approuvées par la FDA
Sur la base des résultats de cette étude, la FDA a approuvé la thérapie génique (fidanacogene elaparvovec) en avril 2024. Cuker était le responsable du site de l’essai clinique à Penn Medicine, qui était l’un des principaux sites de recrutement pour l’étude. Il s’agit de la deuxième forme de thérapie génique approuvée pour traiter l’hémophilie B.
La première thérapie de ce type (étranacogène dezaparvovec-drlb) a été approuvée en novembre 2022, et Penn Medicine est l’un des nombreux centres médicaux aux États-Unis où ce traitement est disponible pour les patients.
Les thérapies géniques sont soumises à des directives très spécifiques qui déterminent l’éligibilité et nécessitent des connaissances spécialisées pour effectuer le dépistage et la sélection des patients, l’information sur les risques et les avantages du traitement et le suivi post-thérapeutique. Penn Medicine offre un accès à de nombreux essais cliniques sur la thérapie génique et une expertise dans l’administration de thérapies géniques approuvées par la FDA.
Dans l’étude actuelle, l’effet indésirable le plus fréquent était lié à une attaque du système immunitaire sur les cellules hépatiques ciblées par la thérapie génique, ce qui peut rendre la thérapie génique inefficace si elle n’est pas traitée rapidement. Dans l’étude, les patients concernés ont été traités avec des stéroïdes pour limiter cette réaction immunitaire. Les patients de l’étude continueront d’être suivis pendant au moins cinq ans pour surveiller les effets secondaires potentiels à long terme.
Un impact qui change la vie
Chez les patients atteints d’hémophilie B, le traitement standard actuel, qui consiste en des perfusions prophylactiques continues de facteur IX, est généralement efficace, mais contraignant. Selon le produit spécifique, un patient peut avoir besoin de perfusions régulières, allant d’une fois toutes les deux semaines à plusieurs fois par semaine. La plupart des patients apprennent à installer eux-mêmes leur perfusion intraveineuse pour pouvoir effectuer leurs perfusions à domicile.
L’objectif de ce traitement prophylactique est d’administrer régulièrement à l’organisme suffisamment de facteur IX pour prévenir les saignements, même s’ils surviennent encore. En revanche, la nouvelle thérapie génique ne nécessite qu’une seule dose et la plupart des patients de l’étude n’ont pas eu besoin de reprendre les traitements prophylactiques au facteur IX.
« Les personnes nées avec l’hémophilie nous disent que, même si leur maladie est bien gérée, elles ont toujours à l’esprit ce fardeau. Les perfusions fréquentes, le coût du traitement, la nécessité de prévoir les perfusions en voyage, ce qui se passe en cas de saignement, etc., sont toujours présents », a déclaré Cuker.
« Maintenant que nous avons des patients qui ont été traités dans le cadre de cette étude et qui sont pratiquement guéris de leur hémophilie, ils nous disent qu’ils ont atteint un nouvel état d’esprit, celui de « libérer l’hémophilie ». En tant que médecin, c’est incroyable de voir mes patients si heureux de leur nouvelle réalité. »
