Une réponse défectueuse de type « combat ou fuite » entraîne des infections mortelles à C. difficile, révèle une recherche

La partie de notre système nerveux responsable de la réponse « combat ou fuite » peut façonner la gravité des infections potentiellement mortelles à C. difficile, révèle une nouvelle recherche de la faculté de médecine de l’Université de Virginie.

Les résultats suggèrent que les médecins pourraient être en mesure de sauver les patients des infections – un fléau pour les hôpitaux et les maisons de retraite – en utilisant des médicaments pour calmer la réponse hyperactive du système nerveux, affirment les chercheurs. L’article est publié dans la revue Rapports cellulaires Médecine.

« Par rapport à tout ce que nous savons sur les influences du système immunitaire dans les infections à C. difficile, ce domaine ne fait qu’effleurer la surface dans la compréhension des contributions neuronales à la maladie », a déclaré le chercheur William A. Petri Jr., MD, Ph.D., de l’UVA. Division de la santé des maladies infectieuses et de la santé internationale.

« La nouvelle identification des composants du système nerveux qui aggravent l’inflammation nous permettra de déterminer des cibles thérapeutiques potentielles et des biomarqueurs pour les patients présentant un risque de maladie grave. »

C. difficile, ou C. diff comme on l’appelle communément, constitue un fardeau perpétuel pour les établissements de soins de santé. La bactérie vit naturellement dans nos intestins, mais une utilisation intensive d’antibiotiques, en particulier chez les patients hospitalisés ou en soins infirmiers, peut lui permettre de développer des infections dangereuses. Environ 500 000 Américains développent des infections à C. difficile chaque année et environ 30 000 en meurent.

De plus, les patients qui survivent aux diarrhées sévères, aux nausées, à la fièvre et à la colite que C. difficile peut provoquer ne sont pas nécessairement à l’abri : un patient sur six développera une autre infection à C. diff dans les huit semaines, selon les Centers for Disease Control fédéraux. et Prévention.

La nouvelle recherche UVA révèle le rôle essentiel que joue le système nerveux dans les infections graves à C. difficile. Les chercheurs ont découvert que le système nerveux « sympathique » – la branche qui réagit aux situations dangereuses – peut être un facteur clé de C. diff grave.

Normalement, notre réponse « combat ou fuite » est utile pour éviter le danger. Cela nous aide à réagir rapidement, améliore notre vue, renforce notre force. Cela peut également stimuler notre système immunitaire et nous aider à nous remettre d’une blessure. Mais dans les cas de C. difficile, le système nerveux peut avoir une réponse hyperactive qui devient une partie du problème, et les nouvelles recherches de l’UVA expliquent pourquoi.

« Les neurones sont les premiers intervenants qui coordonnent les défenses contre les attaques toxiques. Parfois, ces intervenants ne recrutent pas la bonne taille et le bon type d’artillerie, ce qui peut aggraver les choses », a déclaré le chercheur David Tyus, étudiant diplômé en neurosciences à l’UVA.

« Fait intéressant, le récepteur que nous avons identifié comme important dans l’infection à C. difficile (le récepteur adrénergique alpha 2) a également été associé au syndrome du côlon irritable. Je suis curieux de savoir s’il pourrait y avoir un mécanisme sous-jacent unificateur entre les deux contextes pathologiques. « 

De manière prometteuse, les chercheurs ont découvert que le ciblage du récepteur chez les souris de laboratoire réduisait l’inflammation intestinale et diminuait la gravité et la mortalité de C. difficile. Cela suggère qu’avec des recherches plus approfondies, les médecins pourraient adopter une approche similaire pour mieux traiter les infections graves à C. diff chez les patients. Par exemple, ils pourraient être capables de retirer chirurgicalement une partie des nerfs de l’intestin, ou ils pourraient être capables de développer des médicaments pour cibler le récepteur alpha 2, comme tentent de le faire Petri et Tyus.

« Notre prochaine étape consiste à déterminer quelles cellules dotées du récepteur alpha 2 reçoivent des signaux du système nerveux sympathique et jouent un rôle dans la maladie médiée par C. difficile », a déclaré Petri.

« Nous sommes très enthousiastes à l’idée de réfléchir à la manière dont nos résultats se traduisent en clinique et à la manière dont le système nerveux sympathique pourrait jouer un rôle dans les infections récurrentes. J’espère que cette étude jettera les bases de futures découvertes sur la manière dont les neurones affectent l’évolution de l’infection à C. difficile. résultats. »

L’équipe de recherche était composée de Tyus, Jhansi L. Leslie, Farha Naz, Jashim Uddin, Brandon Thompson et Petri. Petri est consultant pour TechLab Inc., une entreprise qui produit des tests de diagnostic pour C. difficile. Petri et Tyus recherchent également un brevet avec UVA pour le blocage des récepteurs adrénergiques alpha 2 pour le traitement de la colite à C. difficile.