Les chercheurs ont décrit dans la revue une nouvelle approche prometteuse pour utiliser la thérapie génique pour traiter la drépanocytose. Thérapie génique humaine. Pour améliorer l’efficacité de la thérapie génique lors de l’utilisation du transfert de gène de la bêta-globine anti-falciforme, ils ont ajouté de la cyclosporine (CsH) pour augmenter la transduction en inhibant les facteurs de restriction lentiviraux.
Anne Galy, Ph.D., de l’Inserm, et ses co-auteurs, ont appliqué une nouvelle stratégie de thérapie génique basée sur les lentivirus au CD34+ cellules progénitrices et souches hématopoïétiques (HSPC) obtenues à partir de sang de cordon. Ils ont d’abord démontré que l’ajout de CsH améliorait les niveaux d’expression du transgène dans CD34+ cellules, qui sont restées viables et fonctionnelles après avoir été traitées.
Ensuite, ils ont transduit le CD34+ cellules obtenues à partir du sang de cordon de nouveau-nés drépanocytaires. Les cellules ont été transduites avec un vecteur lentiviral délivrant le gène codant pour la protéine bêta-globine HbAS3 anti-falciforme. Les enquêteurs ont montré que la transduction lentivirale était améliorée par la CsH et conduisait à des niveaux thérapeutiques d’expression de l’HbAs3.
« En plus de sa capacité à améliorer l’efficacité de la transduction, il a déjà été signalé que la CsH préservait la viabilité cellulaire », ont déclaré les enquêteurs. « Nos données ont confirmé les études publiées montrant que les HSPC traitées avec CsH semblent conserver un potentiel de différenciation hématopoïétique normal. »
« Il s’agit d’une avancée passionnante à la fois pour la thérapie génique ex vivo en général et pour l’amélioration du traitement des patients atteints de drépanocytose en particulier », déclare le rédacteur en chef de Thérapie génique humaine Thomas Gallagher, Ph.D., de la faculté de médecine Chan de l’Université du Massachusetts.
