Une étude COVID révèle une inflammation induite par le virus pendant la grossesse et redéfinit la transmission verticale

Une nouvelle étude menée par la Cleveland Clinic et publiée dans La revue EMBO montre que les infections légères et asymptomatiques par le SRAS-CoV-2 peuvent déclencher des réponses immunitaires chez une personne enceinte qui peuvent provoquer de graves réponses inflammatoires chez le fœtus en développement.

Les résultats de l’étude suggèrent également que la transmission verticale du virus d’une personne enceinte au fœtus est plus courante qu’on ne l’avait estimé précédemment et que même sans cette transmission, la réponse immunologique d’une personne enceinte à l’infection peut avoir un impact sur le fœtus.

En règle générale, les prestataires de soins de santé testent l’infection par le SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, chez un nouveau-né au moyen d’un écouvillon nasal après la naissance. Pour cette étude, les chercheurs de la Cleveland Clinic ont collecté des échantillons du placenta et du compartiment fœtal (tissus qui entourent le fœtus alors qu’il est encore in utero), puis les ont analysés pour détecter la présence de marqueurs inflammatoires et du virus.

Ils ont trouvé des cas de virus plus élevés dans ces tissus que ce qui pouvait être trouvé dans un écouvillon nasal traditionnel, et même en l’absence d’infection complète, ils ont découvert que de petites protéines du virus avaient traversé le placenta.

Les chercheurs espèrent que leur étude contribuera à garantir que les personnes enceintes puissent recevoir rapidement et de manière fiable les soins médicaux fondés sur des preuves nécessaires lors de nouvelles épidémies et de crises de santé publique.

Lorsque la pandémie de COVID-19 a commencé, l’obstétricienne-gynécologue Ruth Farrell, MD, et ses collègues de la Cleveland Clinic et d’autres grands centres médicaux ont voulu déterminer la meilleure façon de prévenir et de gérer l’infection chez leurs patientes enceintes. Les personnes enceintes ont nécessité des considérations médicales différentes pendant la pandémie par rapport à leurs homologues non enceintes ; Le Dr Farrell note que bon nombre des approches de prévention et de traitement utilisées chez les patientes non enceintes ne disposaient pas de suffisamment de données pour être utilisées chez les patientes enceintes ou n’étaient pas réalisables.

« Au début de la pandémie, il y a eu des retards importants dans la détermination de la meilleure façon de prévenir et de traiter les patientes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 », explique le Dr Farrell, qui est également vice-président de la recherche pour l’obstétrique de la Cleveland Clinic. & Institut de Gynécologie

« Ces retards entraînent des lacunes dans notre compréhension de la pandémie de COVID pour les personnes enceintes. Ces lacunes contribuent également aux disparités qui ont empêché les personnes enceintes d’accéder le plus rapidement possible au meilleur traitement possible pendant la pandémie.

Le Dr Farrell a travaillé avec des collègues cliniciens du Clinical and Translational Science Collaborative (CTSC) du nord de l’Ohio pour développer des méthodes permettant d’examiner l’impact de l’infection par le SRAS-CoV-2 sur les patientes enceintes, y compris des chercheurs des hôpitaux universitaires de Cleveland et du MetroHealth Medical Center.

Elle a ensuite fait équipe avec les virologues materno-fœtaux de la Cleveland Clinic, Jolin (Suan Sin) Foo, Ph.D. et Javier (Weiqiang) Chen, Ph.D. du programme de biologie des infections pour déterminer l’impact du virus sur le système immunitaire de la mère et de l’enfant.

Lorsque le test COVID-19 standard est utilisé pour détecter le virus chez les nouveau-nés (écouvillons nasaux à la naissance), ils ne détectent les infections que chez environ 2 % des enfants dont les mères ont été testées positives pour le virus pendant la grossesse. Cependant, lorsque les Drs. Chen et Foo ont examiné les tissus qui entouraient les nouveau-nés lorsqu’ils étaient encore in utero, notamment le liquide amniotique, le chorion et le plasma du cordon ombilical, et ont détecté des niveaux élevés de virus chez plus d’un quart (26 %) des participants à l’étude.

L’équipe a également constaté des réponses immunitaires et inflammatoires élevées affectant les grossesses d’environ 66 % des participantes à l’étude. Le Dr Foo avait déjà montré des niveaux élevés d’inflammation fœtale chez les femmes enceintes qui souffrent d’infections graves au SRAS-CoV-2 pendant la grossesse, mais rares sont ceux qui se sont demandé si les infections asymptomatiques ou légères avaient le même effet. Mais maintenant qu’ils avaient leur réponse, l’équipe était confrontée à encore plus de questions.

« Même si nous n’avons constaté une transmission verticale de l’infection virale complète que dans un quart des cas, nous avons constaté de fortes réponses immunitaires et inflammatoires dans plus des deux tiers des cas », explique le Dr Foo. « Il était clair que même lorsque les fœtus n’étaient pas techniquement infectés, ils étaient toujours touchés par l’infection virale de leur mère. Mais nous ne savions pas vraiment comment. »

Des niveaux élevés d’inflammation pendant la grossesse, en cas de COVID et dans d’autres conditions, peuvent avoir des impacts négatifs sur la progéniture longtemps après la naissance. Des recherches plus approfondies pourraient définir comment l’inflammation affecte les enfants à long terme.

Le Dr Chen a noté que le virus SARS-CoV-2 possède une protéine appelée ORF8 qui ressemble physiquement à une protéine immunitaire humaine appelée immunoglobuline G qui traverse le placenta de la mère au fœtus au cours du développement. Il se demande si la protéine virale pourrait également traverser les défenses du placenta pour provoquer une inflammation du compartiment fœtal.

Drs. Foo et Chen, aux côtés des co-premiers auteurs Tamiris Azamor, Ph.D. et Débora Familiar-Macedo, Ph.D. (respectivement un ancien et un actuel chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Dr Foo), ont pu prouver que l’ORF8 fabriqué par le virus est effectivement passé à travers le placenta jusqu’au fœtus. ORF8 s’est ensuite lié aux protéines immunitaires et a « activé » un processus appelé réponse immunitaire complémentaire.

À des niveaux normaux, le système du complément est une bonne chose pendant la grossesse et aide le fœtus à se développer correctement, explique le Dr Familiar-Macedo. À des niveaux plus élevés, le système du complément peut provoquer une inflammation dangereuse chez le fœtus en développement. Des études en laboratoire ont montré que cette réponse immunitaire conduisait directement aux niveaux élevés d’inflammation observés chez les fœtus de patientes enceintes infectées par le virus SRAS CoV-2.

« Nos résultats remettent en question la définition actuellement acceptée de la transmission verticale, ou ce que signifie transmettre une infection de la mère au fœtus », explique le Dr Chen. « Nous avons montré qu’il est effectivement possible que seule une petite partie d’un virus se propage et affecte une grossesse. »

La Dre Foo ajoute qu’elle espère que les découvertes de son équipe serviront de lignes directrices aux praticiens de la santé, aux chercheurs et aux décideurs politiques dans leurs recherches ultérieures sur la transmission verticale et les soins de longue durée.

« Nous avons montré que l’idée fausse selon laquelle les bébés non infectés nés de mères infectées vont bien, n’est parfois que cela : une idée fausse », dit-elle. « La grossesse est une période de neuf mois tellement vulnérable où tout changement par rapport à la norme peut avoir des conséquences à long terme sur le bébé. Nous devons donc travailler plus étroitement avec ces personnes pour comprendre leurs besoins uniques en matière de soins de santé pendant les crises de santé publique. seule façon de s’assurer qu’ils reçoivent les soins dont ils ont besoin.