Une étude a révélé que le fer orchestre l’activation de deux voies de mort cellulaire dommageables – ferroptose et nécroptose – dans la récupération de l’AVC ischémique, exacerbant les lésions cérébrales. Cette découverte met en lumière comment la perturbation du fer alimente les dommages neurologiques, positionnant la régulation du fer comme une cible thérapeutique prometteuse pour protéger le cerveau pendant la phase de reperfusion critique.
L’œuvre est publiée dans la revue Gènes et maladies.
L’AVC ischémique continue de se classer parmi les principales causes de décès et d’invalidité à long terme dans le monde. Alors que les progrès des traitements aiguës comme la récupération des caillots et la thrombolyse ont amélioré les résultats, le défi de gérer les lésions de reperfusion – une phase lors de la restauration du flux sanguin peut ironiquement nuire aux tissus cérébraux – les figures. Les principaux contributeurs à ces dommages sont les voies de mort cellulaire programmées, notamment la ferroptose et la nécroptose. Pourtant, le timing complexe et l’interaction entre ces mécanismes restent mal compris, laissant les lacunes dans les stratégies thérapeutiques qui ont besoin d’urgence s’adresser.
Une équipe de l’Université du Sichuan a abordé ce problème complexe. En utilisant le séquençage d’ARN et l’analyse des protéines dans les modèles de souris ischémiques, les chercheurs ont démontré que la ferroptose et la nécroptose sont déclenchées dans les heures suivant la reperfusion, tandis que l’apoptose se produit plus tard. Ils ont constaté que le fer joue un rôle central dans l’amplification des deux voies précoces en déstabilisant l’équilibre redox, ce qui accélère les dommages oxydatifs et aggrave les résultats neurologiques.
Cette recherche met en évidence l’interaction dynamique entre la ferroptose et la nécroptose, révélant le fer comme une épingle à coiffure dans leur activation. L’étude a également révélé que les inhibiteurs de la ferroptose comme la liproxstatine-1 arrêtent non seulement la ferroptose mais réduisent également la nécroptose, et les inhibiteurs de la nécroptose tels que la nécrostatine-1 montrent des effets réciproques. La thérapie de chélation en fer avec déféroxamine est devenue une approche particulièrement efficace, atténuant les deux voies en abordant la cause profonde – la surcharge du fer. Ces résultats soulignent la nécessité d’une intervention précoce et une approche thérapeutique multi-cible pour minimiser les dommages liés à l’AVC.
Le Dr Peng Lei, l’auteur principal de l’étude, a fait remarquer: « Nos résultats démêlent la relation complexe entre la ferroptose et la nécroptose dans la récupération des AVC. Le fer se distingue comme un moteur crucial de ces processus, offrant une cible hautement exploitable pour de nouvelles thérapies. » Cette approche à double passe pourrait améliorer considérablement les résultats pour les patients ischémiques. «
Pour l’avenir, cette recherche ouvre la voie au développement de thérapies combinées ciblant plusieurs voies de mort cellulaire pour atténuer les lésions de reperfusion. Les stratégies de chélation de fer, en particulier, pourraient redéfinir la gestion et la récupération des AVC, tout en fournissant une base pour la médecine de précision dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux et d’autres troubles neurodégénératifs.
Fourni par Chongqing Medical University
