Une nouvelle étude a mis en lumière les interactions complexes entre la dystrophine, une protéine essentielle à la stabilité musculaire, et sa protéine partenaire, la dystrobrevine, ouvrant ainsi de nouvelles voies pour comprendre et traiter la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
Publié dans le numéro de décembre du Journal de chimie biologiqueles chercheurs caractérisent le mystérieux domaine C-terminal (CT) de la dystrophine et son rôle dans la stabilisation des membranes cellulaires dans divers tissus.
La DMD, une maladie génétique grave qui provoque une faiblesse musculaire et raccourcit la durée de vie, résulte de mutations dans le gène codant pour la dystrophine. Même si les traitements actuels peuvent prolonger la durée de vie des patients, leur coût élevé et leur efficacité limitée soulignent le besoin urgent d’approches thérapeutiques plus larges.
« Cette recherche met en évidence la dynamique complexe des interactions entre la dystrophine et la dystrobrevine, fournissant ainsi des informations essentielles qui pourraient éclairer le développement futur de traitements », a déclaré Krishna Mallela, professeur de sciences pharmaceutiques à l’École Skaggs de pharmacie et des sciences pharmaceutiques de l’Université du Colorado et auteur principal de l’étude. « En comprenant comment ces protéines fonctionnent différemment dans divers tissus, nous nous rapprochons de la conception de traitements ciblant les causes profondes de la DMD. »
L’étude révèle que le domaine CT de la dystrophine interagit différemment avec les deux isoformes majeures de la dystrobrevine, qui se lient à la dystrophine. Les variations dans la composition en acides aminés des protéines de la dystrobrévine entraînent des différences dans les modes d’affinité de liaison et d’interaction, influençant la stabilité du complexe protéique associé à la dystrophine dans les tissus, une indication clé de la DMD.
Ces résultats offrent une explication moléculaire aux nombreux symptômes ressentis par les patients DMD, qui s’étendent au-delà des muscles squelettiques pour affecter des organes tels que le cœur et le cerveau.
« Cette découverte est exceptionnelle pour faire progresser les soins de la DMD car, même s’il y a eu des progrès dans les thérapies, elles ont été approuvées en désespoir de cause. Nous devons aller à la racine des choses pour vraiment nous concentrer sur des traitements efficaces », explique Mallela. « Tout comme un moteur de voiture, comment pouvez-vous réparer une voiture sans comprendre comment fonctionne le moteur de la voiture? »
