Mutation génétique liée à un risque plus élevé de SRAS-CoV-2

Les chercheurs ont identifié un nouveau facteur de risque génétique pour l’infection par le SRAS-CoV-2, fournissant ainsi de nouvelles informations sur la capacité du virus à envahir les cellules humaines. Le SRAS-CoV-2 est le virus qui propage le COVID-19.

L’étude, dirigée par l’immunologiste Declan McCole de l’Université de Californie à Riverside, montre qu’une variante de perte de fonction du gène PTPN2 de la phosphatase, généralement associée aux maladies auto-immunes, peut augmenter l’expression du récepteur ACE2 du SRAS-CoV-2, rendant les cellules plus sensibles à l’invasion virale.

L’article, intitulé « Tofacitinib atténue la susceptibilité accrue à l’infection par le SRAS-CoV-2 causée par une variante du risque de MII dans le gène PTPN2 », est publié dans la revue Gastro-entérologie et hépatologie cellulaire et moléculaire.

Une variante avec perte de fonction est une modification génétique qui perturbe le fonctionnement normal d’une protéine, l’inactivant ou l’altérant gravement. ACE2, une protéine présente à la surface de nombreux types de cellules, agit comme récepteur du virus SARS-CoV-2 et lui permet d’infecter les cellules.

« Nos résultats suggèrent que les personnes présentant une activité PTPN2 réduite pourraient être confrontées à un risque plus élevé d’infection en raison de la régulation positive de l’ACE2, qui sert de point d’entrée au SRAS-CoV-2 dans les cellules humaines », a déclaré McCole, professeur de sciences biomédicales à l’École de médecine UCR.

« PTPN2, qui est exprimé dans les cellules de tout le corps, élimine normalement un phosphate d’autres protéines et enzymes, réduisant ainsi leur activité. Il agit comme un frein. Si vous avez une perte de fonction dans PTPN2, alors le frein ne fonctionne pas. eh bien, et vous obtenez plus de signaux inflammatoires.

La découverte offre une compréhension plus approfondie de la façon dont les facteurs génétiques influencent la susceptibilité au COVID-19 et suggère des pistes thérapeutiques potentielles pour atténuer ce risque. L’étude a utilisé des tissus intestinaux humains, des cellules humaines et des modèles de souris.

McCole a expliqué qu’en identifiant PTPN2 comme un nouveau facteur génétique, l’équipe de recherche a découvert une voie critique qui peut influencer la façon dont le corps réagit à l’infection par le SRAS-CoV-2.

« Nous montrons qu’une variante de ce gène, associée depuis longtemps à des maladies auto-immunes, peut rendre certaines cellules plus vulnérables au virus », a-t-il déclaré. « Notre étude montre également que ce risque peut être atténué avec le Tofacitinib, un inhibiteur de JAK largement utilisé, offrant de nouvelles options de traitement potentielles pour les patients présentant un risque génétique plus élevé. Le Tofacitinib, approuvé pour traiter la colite ulcéreuse, a inversé l’expression accrue de l’ACE2 dans les poumons, les intestins, et les cellules immunitaires, réduisant ainsi la susceptibilité à l’invasion virale.

Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) constituent une classe de médicaments largement utilisés pour traiter les maladies inflammatoires chroniques et les maladies à médiation immunitaire.

« La capacité du tofacitinib à réduire l’expression de l’ACE2 et à abaisser la sensibilité des cellules immunitaires au virus pourrait être essentielle pour lutter plus efficacement contre la pandémie, en particulier chez les populations vulnérables », a déclaré McCole. « Nos découvertes jettent les bases d’autres essais cliniques visant à explorer le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de JAK dans la prévention ou le traitement de l’infection par le SRAS-CoV-2, ainsi qu’à offrir de nouvelles informations sur les interactions complexes entre le système immunitaire, la génétique et la susceptibilité virale. «