Une étude du Centre des sensations chimiques Monell publiée cette semaine Journal of Clinical Investigation Offre un espoir renouvelé pour les personnes vivant avec le syndrome de Bardet-Biedl (BBS), un trouble génétique rare caractérisé par l’obésité précoce, l’alimentation compulsive et les déficiences cognitives.
L’équipe de Monell et ses collègues ont identifié que les agonistes des récepteurs du GLP-1, une classe de médicaments actuellement utilisés pour traiter le diabète de type 2 et l’obésité, comme thérapeutique prometteuse pour gérer les complications métaboliques associées au BBS.
Ils ont utilisé un modèle de souris génétiquement modifié de BBS qui affichait les caractéristiques caractéristiques de la condition, notamment une alimentation excessive, une régulation de glucose altérée, des déficits comportementaux et une fonction hormonale perturbée. Remarquablement, le traitement avec un agoniste du récepteur GLP-1 (comme l’ozempique et le wegovy) a considérablement réduit l’apport alimentaire, provoqué une perte de poids, amélioré la tolérance au glucose et normalisé les niveaux d’hormones métaboliques chez les animaux.
« Nos résultats suggèrent que les thérapies basées sur le GLP-1 ciblent efficacement les voies intestinales et le cerveau impliquées dans l’alimentation et le métabolisme, même dans le contexte d’un trouble génétique complexe comme BBS », a déclaré le premier auteur Arashdeep Singh, Ph.D., ancien associé de recherche Monell. « Cela offre une option de traitement bien nécessaire pour une population mal desservie. » Singh détient maintenant la position de Scientist chez Research Diets, Inc. situé au Nouveau-Brunswick, NJ.
Le modèle unique donne de l’espoir
Les souris BBS sont une approximation équitable de la maladie chez l’homme. Plus précisément, leur tissu adipeux blanc avait des cellules immunitaires plus sujettes à l’inflammation et aux cellules T anti-inflammatoires dysfonctionnelles, suggérant un mécanisme différent de gain de poids par rapport aux modèles animaux d’obésité typiques.
De plus, les souris BBS ont présenté des cellules d’îlots pancréatiques agrandies, suggérant un contrôle défectueux des niveaux d’insuline dans le système circulatoire. Les voies moléculaires dérégulées qu’ils ont trouvées ont également confirmé les défauts de communication cellulaire à cellule avec l’insuline, la leptine et d’autres hormones, tout en préservant la fonction normale de GLP-1R.
Surtout, lorsque des souris BBC ont reçu un GLP-1R, il a effectivement atténué la suralimentation, un gain de poids corporel réduit, une tolérance au glucose améliorée et des hormones métaboliques circulantes normalisées.
Dans l’ensemble, l’étude établit deux raisons d’espoir pour un traitement BBS: l’une, les souris BBS sont un modèle précieux de cette maladie rare pour comprendre sa pathologie et développer de meilleurs traitements et deux, les résultats de l’équipe mettent en évidence le potentiel thérapeutique des agonistes du GLP-1R pour gérer la déréglementation métabolique associée au BBS, garantissant une enquête plus approfondie pour l’application clinique.
Malgré la promesse de cette recherche, l’accès réel au traitement reste un défi majeur. Les auteurs notent que dans les conversations avec des médecins, ils ont rencontré une hésitation dans la prescription de thérapies GLP-1 aux patients BBS, en grande partie en raison d’un manque de données d’essai cliniques. De nombreux patients, en particulier aux États-Unis, sont également confrontés à des barrières systémiques supplémentaires, telles que des règles de couverture d’assurance maladie restrictives. BBS a une prévalence en Amérique du Nord et en Europe de 1 sur 140 000 à 1 sur 160 000 nouveau-nés.
« Cette étude représente un pas en avant significatif dans la commission de l’écart de traitement de BBS et démontre comment le ciblage des voies centrales de satiété avec des thérapies GLP-1 peut bénéficier aux patients dont les conditions manquent depuis longtemps des options médicales efficaces », a déclaré l’auteur principal Guillaume de Lartigue, Ph.D., membre associé de Monell.
