Une équipe de recherche de l’Université de l’Alberta a identifié une protéine clé impliquée dans la croissance normale des glandes mammaires pendant la puberté qui rafraîchit dans certains cancers du sein, et recherche maintenant des médicaments pour inverser le problème.
Dans la recherche publiée dans Oncogènel’équipe rapporte le mécanisme de changement d’une protéine appelée Bad de sa forme nocive à sa forme utile, ce qui suggère que les médicaments existants précédemment utilisés pour traiter le mélanome et le cancer du poumon peuvent être utiles.
« Pendant la puberté, la glande mammaire passe d’un peu de tissu primordial à un sein complet qui peut réellement finir par nourrir les jeunes », a déclaré l’investigateur principal Ing Swie Goping, professeur de biochimie et chaise de Lilian McCullough en recherche sur le cancer du sein. « C’est un organe assez remarquable. »
Lorsque la croissance cellulaire est recherchée pendant la puberté ou la lactation, la mauvaise protéine est désactivée, sous une forme connue sous le nom de «phosphorylé». Lorsque la croissance mammaire normale est terminée, la mauvaise protéine s’active sous sa forme « non phosphorylée », agissant comme une sorte d’arbitre de croissance.
Les recherches de Goping ont montré que le cancer peut enlever le sifflet de cet arbitre.
« Le cancer du sein peut réveiller ce signal pour permettre aux cellules de recommencer à bouger, et cela s’appelle les métastases », explique Goping. « Nous avons constaté que la mauvaise protéine est importante pour réguler ce processus. »
L’équipe de Goping a constaté que l’administration d’un médicament pour transformer la mauvaise protéine en sa forme non phosphorylée peut rendre l’arbitre son sifflet et arrêter la croissance et les métastases des cellules indésirables.
Goping note qu’environ un quart des cancers du sein a ce problème de mauvaise phosphorylation. Son équipe de recherche a révélé que la survie des patients est pire parmi ceux qui ont un mauvais mauvais dans leurs tumeurs.
« Nous avons demandé, si une tumeur a des niveaux élevés de la forme phosphorylée, pouvons-nous le convertir en forme non phosphorylée afin qu’il fasse son travail et bloque les métastases? » dit goping. « Nous avons identifié le mécanisme de cette conversion et identifié un médicament qui pourrait réveiller le bon mauvais mauvais phosphorylé. »
L’avantage de l’utilisation d’un médicament qui est déjà approuvé pour d’autres formes de cancer est qu’il n’aurait pas besoin de passer par les mêmes obstacles réglementaires avant d’être mis à la disposition des patients.
Goping et son équipe ont reçu un prix de changeur de jeu de l’Alberta Cancer Foundation en 2024 pour leur travail des organoïdes dérivés de patients en croissance des patients à l’U of A. Les organoïdes sont comme des modèles 3D cultivés à partir de tumeurs individuelles qui peuvent être utilisées pour étudier les effets des médicaments sur la croissance tumorale.
Les organoïdes permettent à l’équipe de trouver la « signature » personnalisée de chaque tumeur au niveau moléculaire pour cibler le traitement. Jusqu’à présent, la biobanque vivante a collecté des tissus donnés de 36 patients. L’équipe de goping mène une caractérisation moléculaire étendue dans le but de mettre ces précieuses ressources à la disposition d’autres chercheurs du cancer du sein.
