Les troubles liés à l’usage de substances sont notoirement difficiles à traiter, car il est difficile d’intervenir sur l’effet d’un médicament sur la voie de la récompense du cerveau sans interférer avec le fonctionnement normal de cette voie. Dans une étude des sciences de la santé de l’Université d’Arizona, des chercheurs ont identifié un médicament qui réduisait le désir de cocaïne chez un modèle murin tout en préservant intactes les voies de récompense du cerveau pour le sucre.
« Depuis plus de 20 ans, les chercheurs en toxicomanie tentent de trouver un traitement pour réduire la propension des gens à vouloir consommer des drogues. Le problème est que les mêmes zones du cerveau qui sont activées par les drogues addictives sont également excité par toutes les choses normales qui rendent les gens heureux, comme une pizza, un biscuit aux pépites de chocolat ou un appel téléphonique avec un ami », a déclaré Arthur Riegel, Ph.D.
Il est l’auteur principal de l’article publié dans Biologie de la dépendance et membre du Centre complet pour la douleur et la toxicomanie des sciences de la santé de l’Université de l’Alberta.
« Dans cette étude, nous avons pu diminuer la motivation à consommer de la cocaïne sans perturber la motivation normale pour d’autres choses dans la vie. »
Riegel, professeur agrégé au Département de pharmacologie de l’Université de médecine de Tucson, a dirigé une équipe qui a testé la retigabine, un médicament antiépileptique, et son effet sur le désir de cocaïne et de sucre chez les rats. Ils ont constaté que la retigabine réduisait la recherche de drogues pour la cocaïne mais n’affectait pas le désir de sucre.
« J’ai été surpris de constater que le traitement à la rétigabine n’avait aucun effet sur les sujets recevant du saccharose, mais réduisait de manière significative l’administration de cocaïne », a déclaré Cody Diezel, co-premier auteur de l’article. « J’espère que cette étude offrira un aperçu de nouvelles cibles pour atténuer les symptômes liés aux troubles liés à l’usage de substances et compléter les conseils et les thérapies comportementales. »
Pour mener l’étude, l’équipe de recherche a d’abord permis à des rats de s’auto-administrer de la cocaïne et les a divisés en deux groupes : les rats qui ont sélectionné des doses plus élevées de cocaïne et sont devenus des utilisateurs vigoureux ; et les rats qui prenaient des doses plus faibles de cocaïne, surnommés « utilisateurs récréatifs ». Ensuite, les deux groupes ont reçu de la retigabine.
Ils ont constaté que le comportement de recherche de drogue était réduit chez tous les rats, avec une diminution spectaculaire chez les animaux consommant des niveaux faibles à moyens de cocaïne, les consommateurs récréatifs.
« Au lieu d’attendre que nos sujets atteignent le stade final de leur dépendance », a déclaré Riegel, « cela a montré que nous pouvions les traiter dès le début et briser cette habitude ».
Ensuite, les rats ont été autorisés à s’auto-administrer du saccharose, ou sucre, qui active la voie de la récompense du cerveau de la même manière que la cocaïne. Lorsque les chercheurs ont administré de la retigabine à ces rats, ils s’attendaient à constater une diminution du comportement de recherche de sucre, comme ils l’avaient observé avec la cocaïne.
Étonnamment, les rats ont continué à s’auto-administrer du sucre aux mêmes niveaux.
« Cela n’a rien changé à ce comportement », a déclaré Riegel. « La retigabine semble éliminer les aspects renforçants de la substance addictive, la cocaïne, mais laisse le désir de la substance naturelle, le sucre, intact, sain et normal. »
La rétigabine est approuvée par la Food and Drug Administration comme traitement de l’épilepsie, bien qu’elle soit tombée en disgrâce en raison de l’effet secondaire de la décoloration de la peau. Aujourd’hui, il est utilisé dans des essais cliniques sur la dépression, et Riegel espère un jour s’associer à des chercheurs cliniciens pour concevoir un essai clinique sur les troubles liés à l’usage de substances.
« Nous disposons d’un médicament qui semble réduire la recherche de drogues, les rechutes et la consommation de drogues. Mais la retigabine ne sera pas une pilule magique qui fera disparaître la dépendance », a déclaré Riegel.
« Le conseil en intervention biopsychosociale est ce qui fait le plus gros du travail dans le traitement des troubles liés à l’usage de substances. Notre objectif est de proposer un traitement qui pourrait aider à stabiliser le patient et faciliter un peu l’arrêt de la consommation de drogue à long terme. »
Le co-premier auteur Esteban Urena, étudiant en deuxième année de médecine à la Faculté de médecine de Tucson, a ajouté : « J’espère que cette étude contribuera à faire progresser la recherche sur les médicaments contre les troubles liés à l’usage de cocaïne. Je crois que cette recherche mènera éventuellement à de nouveaux traitements qui peut fonctionner parallèlement aux thérapies comportementales pour mieux soutenir les personnes souffrant de troubles liés à la consommation de cocaïne et améliorer leurs chances de guérison.
