La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie héréditaire rare qui est associée à un gaspillage musculaire progressif. La maladie est chronique et commence dans l’enfance. L’espérance de vie des patients affectés est considérablement réduite.
La maladie, pour laquelle il n’y a actuellement aucun remède, est causée par des mutations du gène de la dystrophine. Le gène est situé sur le chromosome X. La dystrophine est importante pour la stabilité de la membrane cellulaire dans les fibres musculaires. En raison du défaut génétique, la dystrophine est absente. En conséquence, les cellules musculaires sont limitées dans leur fonction et la musculature est de plus en plus affaiblie.
Le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne a jusqu’à présent été limité au maintien de la fonction musculaire aussi longtemps que possible en utilisant des méthodes appropriées. De plus, les thérapies génétiques initiales sont utilisées pour augmenter la production de dystrophine dans les cellules musculaires.
Dans une étude récente publiée dans Natureles scientifiques du Département de génétique du développement de l’Institut Max Planck pour la recherche cardiaque et pulmonaire dans Bad Nauheim dirigé par Didier Staitier ont maintenant acquis de nouvelles informations cruciales sur les mécanismes génétiques sous-jacents au développement du DMD. L’étude pourrait fournir la base de nouvelles approches thérapeutiques.
Augmentation de la production d’utrophine
Outre la dystrophine, l’étude se concentre sur une deuxième protéine appelée utrophine, qui est liée à la dystrophine. « Il était déjà connu qu’une augmentation de la production d’utrophine peut au moins partiellement compenser le manque de dystrophine », a déclaré Lara Falcucci, premier auteur de l’étude. « Nous avons maintenant pu montrer pour la première fois dans les cellules musculaires humaines qui, au niveau de l’expression des gènes, un processus connu sous le nom d’adaptation transcriptionnelle est capable d’augmenter la production d’utrophine. »
Jusqu’à présent, cela ne se produisait que dans les organismes animaux, comme le nématode C. elegans, les souris ou les poissons. « Pour comprendre le mécanisme, il est important de savoir que dans la DMD, diverses mutations du gène de la dystrophine empêchent la production d’un produit gène fonctionnel, c’est-à-dire une protéine. .
Point de départ pour une thérapie?
Les scientifiques Max Planck ont maintenant montré dans les cellules cultivées de patients DMD que les fragments d’ARNm de dystrophine augmentent les cellules affectées par la production d’utrophine. « Le mécanisme derrière cela est l’adaptation transcriptionnelle.
Didier Stainier, directeur de l’Institut Max Planck, met les résultats de l’étude dans le contexte: « L’adaptation transcriptionnelle est un processus fascinant qui nous permet d’atténuer les conséquences des mutations génétiques. » Les résultats ont une compréhension fondamentalement améliorée des processus sous-jacents à la compensation génétique et à l’adaptation transcriptionnelle dans les cellules.
« Nous sommes également convaincus que cela a ouvert la porte au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. En particulier, cela pourrait être le cas pour les patients atteints de mutations qui ont jusqu’à présent été difficiles à aborder » .
