Combattre les infections lorsqu’on souffre d’une maladie chronique est un problème courant, et pendant la pandémie de COVID-19, ce scénario s’est souvent révélé dangereux et mortel. Une nouvelle étude menée par Stony Brook Medicine démontre qu’une maladie rénale avancée compromet la survie des cellules B, un type de globules blancs qui combattent les infections et qui produisent des anticorps pour tuer les microbes, réduisant ainsi considérablement la réponse immunitaire au virus de la grippe. Les résultats sont publiés dans Communications naturelles.
Les problèmes de santé comorbides sont des déterminants essentiels de la fonction immunitaire. La maladie rénale est une affection comorbide associée à un risque accru d’infection grave et de décès liés à l’infection. Les infections constituent la deuxième cause de décès chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
Selon la Société internationale de néphrologie, on estime que 20 % des patients atteints d’une maladie rénale meurent d’une infection. Pendant la pandémie de COVID-19, les taux de mortalité étaient jusqu’à 10 fois plus élevés chez les personnes atteintes d’une maladie rénale que chez celles ayant une fonction rénale normale.
L’auteur principal Partha Biswas, DVM, Ph.D., professeur au Département de microbiologie et d’immunologie de la Renaissance School of Medicine de l’Université Stony Brook, et ses collègues, ont cherché à mieux comprendre pourquoi les personnes atteintes d’une maladie rénale sont incapables de monter une réponse immunitaire protectrice. L’étude s’est concentrée sur la maladie ressentie lors d’une maladie rénale appelée urémie – l’accumulation de métabolites toxiques dans le corps en l’absence de filtration rénale du sang.
À ce jour, les études cliniques montrent souvent une faible réponse en anticorps médiée par les lymphocytes B après une infection ou une vaccination chez les personnes atteintes d’une maladie rénale. De plus, la maladie rénale est un facteur prédisposant connu aux complications infectieuses, mais les raisons ne sont pas claires.
« La plupart des études liant la maladie rénale à une réponse anormale des lymphocytes B ont été réalisées chez des patients transplantés rénaux ou sont de nature corrélative. Puisque les patients transplantés rénaux sont immunodéprimés, il est difficile d’évaluer l’impact de la maladie rénale sur la réponse des lymphocytes B en soi. » explique le Dr Biswas.
Les chercheurs ont utilisé plusieurs modèles murins bien caractérisés de maladie rénale évoluant vers un dysfonctionnement rénal chez les sujets. Des souris en bonne santé et celles atteintes d’une maladie rénale ont été immunisées avec des immunogènes modèles ou infectées par le virus de la grippe pour déclencher une réponse du centre germinal (GC) dans la rate, qui est essentielle au développement d’un niveau d’anticorps protecteur et d’une réponse anti-infectieuse.
Ils ont découvert plusieurs changements cellulaires qui contribuent à illustrer la faible réponse immunitaire dans le modèle de maladie rénale :
- Un dysfonctionnement rénal entraînant une accumulation de métabolites toxiques a déclenché la mort cellulaire dans les cellules GC B, entraînant une faible réponse en anticorps pendant la vaccination.
- Un rôle jusqu’alors non identifié des métabolites toxiques urémiques, l’acide hippurique (HA), est responsable de l’augmentation de la mort cellulaire des cellules B GC.
- L’HA a entraîné une mort accrue des cellules B GC en activant un récepteur spécifique couplé à la protéine G pour la niacine, ce qui semble affecter davantage la réponse normale des cellules B.
- La maladie rénale a eu un impact négatif et inhibe la réponse en GC et en anticorps suite à une infection par le virus de la grippe.
Selon le Dr Biswas, l’article fournit des informations mécanistes sur la manière dont la maladie rénale a un impact négatif sur la réponse protectrice des cellules B, sur l’infection et sur l’immunisation. Lui et ses co-chercheurs pensent que les connaissances acquises grâce à l’étude en laboratoire pourraient faire la lumière sur la manière de générer une réponse protectrice en anticorps après la vaccination chez les personnes atteintes d’une maladie rénale.
Actuellement, le Dr Biswas et ses collègues se préparent à utiliser ce système expérimental pour remédier au manque apparent de réponse à la vaccination contre le SRAS-CoV 2 chez les personnes atteintes d’une maladie rénale, ce qui pourrait avoir des implications plus larges pour d’autres virus respiratoires et infections bactériennes observés chez ces patients.
