L’alcool affecte tout le monde différemment, mais de nouvelles recherches révèlent que le sexe biologique peut jouer un rôle plus important qu’on ne le pensait précédemment.
Dans une étude préclinique publiée dans Psychiatrie biologiqueLes chercheurs de Scripps ont révélé des différences distinctes dans la façon dont le cerveau des rats femelles réagit à l’alcool et a trouvé des preuves précoces que l’efficacité de certains médicaments varie en fonction des antécédents et des relations sexuelles.
Cette recherche émergente pourrait aider à guider des stratégies de traitement plus personnalisées pour les troubles de la consommation d’alcool (AUD), en particulier pour les femmes – qui peuvent être plus sensibles biochimiquement aux effets de l’alcool – et pour les individus à des stades antérieurs de consommation nocive d’alcool.
L’équipe de recherche s’est concentrée sur le système noradrénergique: un réseau cérébral qui déclenche la réponse de combat ou de fuite du corps et aide à réguler le stress, l’attention et le traitement émotionnel. Ce système contrôle la noradrénaline chimique (également connue sous le nom de noradrénaline).
Leurs résultats s’appuient sur des travaux antérieurs du laboratoire de Marisa Roberto, professeur de neurosciences à Scripps Research, qui a également dirigé la nouvelle étude.
« Nous n’avons précédemment étudié le système noradrénergique que chez les rats mâles et avons vu qu’il était dérégulé après une exposition chronique à l’alcool », explique Roberto, l’auteur principal. « Cette fois, nous voulions étudier si les mêmes changements se produisent chez les femmes. »
Comme prévu, les chercheurs ont observé ces altérations du cerveau féminin, mais les changements sont apparus beaucoup plus tôt que prévu. Même chez les rats femelles avec une exposition limitée à l’alcool, la noradrénaline a changé à quel point les cellules cérébrales ont communiqué, modifiant la force des signaux entre elles. Chez les hommes, cet effet n’a émergé qu’après le développement de la dépendance à l’alcool.
« Cela suggère que le système noradrénergique féminin peut être plus sensible au départ, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer et mieux comprendre cette différence potentielle basée sur le sexe », met en évidence la co-prime auteur Alexia Anjos-Santos, un doctorat en visite. candidat à Scripps Research. La sensibilité précoce peut aider à expliquer pourquoi les femmes sont plus vulnérables aux effets à long terme de l’alcool, tels que l’anxiété et la dépression, comme le montre les études cliniques.
Pour enquêter davantage, l’équipe s’est concentrée sur l’amygdale centrale, une région du cerveau qui traite des signaux liés au stress et à l’alcool, et est fortement influencé par la norépinéphrine. Les chercheurs ont constaté que les médicaments approuvés par la FDA ciblant deux récepteurs noradrénaliques spécifiques – α1 et β – pouvaient réduire la consommation d’alcool de différentes manières.
Les récepteurs α1 et β aident à réguler les réponses du cerveau au stress, à l’excitation émotionnelle et à d’autres défis physiologiques. L’un des médicaments testés, la prazosine, est un bloqueur α1 approuvé pour traiter l’hypertension artérielle et les prostats élargis, et il est souvent prescrit hors étiquette pour réduire les cauchemars liés au SSPT. Le deuxième médicament est un bloqueur β connu sous le nom de propranolol, qui est approuvé pour prévenir les migraines et traiter l’hypertension artérielle, la douleur thoracique, les crises cardiaques et les tremblements essentiels.
La prazosine a abaissé la consommation d’alcool chez des rats femelles non dépendantes et dépendantes, tandis que le propranolol n’a fonctionné qu’après la dépendance.
« Ce sont des plats à emporter critiques », explique Roberto. « Nos résultats, ainsi que la littérature clinique existante, suggèrent que les médicaments spécifiques aux récepteurs α1 comme la prazosine pourraient aider à réduire les envies d’alcool ainsi que les symptômes liés au stress comme l’anxiété – même chez les personnes ayant des schémas plus doux de consommation d’alcool. »
Par conséquent, les résultats de l’équipe pourraient éclairer les stratégies de traitement sur mesure pour l’AUD.
« Les thérapies de blocage β pourraient être bénéfiques pour l’AUD plus sévère, en particulier lorsque les systèmes de stress du corps sont très activés », explique le co-prime l’auteur Chloe Erikson, boursier postdoctoral de Scripps Research. « Et cela peut être le cas pour les deux sexes, mais le blocage des récepteurs α1 semble plus efficace chez les femmes avec une consommation d’alcool légère ou lourde. »
Pour explorer si ces résultats pourraient se traduire par l’homme, les chercheurs ont également analysé le tissu cérébral post-mortem des femmes avec et sans AUD. L’équipe a constaté que même si l’amygdale centrale elle-même n’a pas montré de changements évidents, deux zones cérébrales connectées – l’amygdale basolatérale et le cortex préfrontal – avaient des niveaux inférieurs d’expression du gène du récepteur α1 chez les femmes atteintes d’AUD.
« Alors que l’alcool cible de nombreuses parties du cerveau, l’interaction entre ces régions peut être particulièrement importante », explique Roberto. Elle prévient cependant que la taille de l’échantillon humain était petite, et certaines variables confondantes (comme l’âge, le statut de tabagisme et les antécédents familiaux de l’AUD) peuvent avoir influencé les résultats.
Cette étude ajoute à un nombre croissant de preuves suggérant que les hommes et les femmes peuvent répondre différemment à l’alcool ainsi qu’aux médicaments conçus pour traiter l’AUD.
« Dans l’ensemble, nos études indiquent que les différences de sexe au niveau préclinique du système noradrénergique qui peuvent très bien contribuer aux différences d’efficacité du traitement au niveau clinique », note Roberto.
Ensuite, l’équipe de recherche prévoit d’explorer si des médicaments liés au stress comme la prazosine et le propranolol pourraient atténuer d’autres symptômes d’ADD tels que l’anxiété, la dépression et la sensibilité à la douleur.
« Ces connaissances pourraient également aider à expliquer pourquoi les différents traitements réduisent la consommation d’alcool à différentes étapes de l’AUD, y compris avant le développement de la dépendance », ajoute Roberto.
