Les résultats d’un essai clinique sur un nouveau vaccin candidat contre le paludisme (RH5.1/Matrix-MTM) montrent qu’il est bien toléré et offre une protection efficace contre le stade sanguin de la maladie – c’est la première inoculation à le faire.
Le paludisme, causé par le parasite Plasmodium falciparum, est l’une des principales causes de décès chez les enfants de moins de cinq ans dans de nombreuses régions d’Afrique. Le paludisme au stade sanguin, lorsque le parasite infecte les globules rouges, provoque des symptômes de la maladie comme de la fièvre et des frissons, et peut entraîner des complications graves, potentiellement mortelles, comme l’anémie et une défaillance d’organe.
L’étude a été menée par des scientifiques de l’Université d’Oxford en collaboration avec l’Unité de Recherche Clinique de Nanoro (CRUN) de l’Institut de Recherche en Sciences de la Santé (IRSS) du Burkina Faso, la London School of Hygiene and Tropical Medicine ( LSHTM) au Royaume-Uni et le National Institute of Health (NIH) aux États-Unis, avec le soutien d’autres partenaires, dont le Serum Institute of India Pvt. Ltd, Novavax et ExpreS2ion Biotechnologies ApS.
L’équipe d’étude a testé l’innocuité et l’efficacité du candidat vaccin contre le paludisme au stade sanguin RH5.1/Matrix-MTM chez des enfants âgés de 5 à 17 mois à Nanoro au Burkina Faso, suite à des résultats positifs de phase un chez des adultes et des enfants tanzaniens.
Plus de 360 enfants ont été inscrits à l’étude en 2023 et répartis en deux groupes : l’un a reçu trois doses du RH5.1/Matrix-MTM et les trois autres doses d’un vaccin antirabique comme contrôle. Ni les participants, ni leurs familles, ni les équipes d’étude ne savaient qui avait reçu quel vaccin.
Les résultats, publiés dans Les maladies infectieuses du Lanceta montré que le vaccin était bien toléré sans aucun problème de sécurité. Les enfants qui ont reçu le vaccin ont développé des niveaux élevés d’anticorps contre le parasite, en particulier ceux qui ont reçu leurs doses de vaccin à 0, 1 et 5 mois plutôt qu’à 0, 1 et 2 mois. Ce groupe a atteint une efficacité de 55 % dans la prévention du paludisme clinique sur une période de 6 mois.
De plus, au sein du groupe d’enfants ayant développé un paludisme clinique, une proportion présentait des taux très élevés de parasites dans le sang. Notamment, le vaccin a également démontré une efficacité de plus de 80 % contre ces niveaux plus élevés de parasites du paludisme, ce qui suggère que ce vaccin pourrait prévenir les cas graves de la maladie chez les enfants dans un contexte réel. Ces résultats seront désormais approfondis dans de futurs essais cliniques.
Le professeur Angela Minassian, médecin spécialiste des maladies infectieuses et professeur agrégé au département de biochimie qui dirige le programme clinique de vaccin antipaludique au stade sanguin de l’Université d’Oxford, a déclaré : « Notre objectif, en ciblant le stade sanguin de la maladie avec ce vaccin , est de réduire considérablement le nombre de cas graves et de décès.
« Les vaccins actuellement homologués, R21/Matrix-MTM et RTS,S/AS01, ciblent le stade hépatique du parasite et sont très efficaces pour empêcher les parasites de pénétrer dans le sang. Cependant, s’ils échouent et que les parasites passent à travers le filet, , la maladie se développera car ces vaccins approuvés n’ont aucune activité contre le paludisme dans le sang. L’ajout de RH5.1/Matrix-MTM à ces vaccins homologués devrait fournir une deuxième ligne de défense vitale, permettant d’atteindre des niveaux de protection encore plus élevés.
« Il est important de noter que notre étude a fourni les premières données réelles démontrant que ce type de vaccin agit en réduisant le niveau de parasites dans le sang. »
Halidou Tinto, professeur de parasitologie et directeur régional de l’Institut de recherche en sciences de la santé (IRSS), basé au Burkina Faso, a déclaré : « Les infections fréquentes du paludisme peuvent nuire à la croissance et au développement d’un enfant. La protection contre le stade sanguin permet de garantir que les enfants peuvent grandir en meilleure santé et avoir de meilleurs résultats en matière d’éducation et de développement.
« Cet essai a montré que RH5.1/Matrix-MTM est sûr et bien toléré. Aucun effet secondaire grave n’a été signalé, et les étapes ultérieures de l’essai et des essais de suivi continueront de surveiller l’innocuité et l’efficacité à long terme du vaccin. .
« Après les vaccins RTS, S/AS01 et R21/Matrix-MTM, nous sommes fiers de voir l’Unité de Recherche Clinique de Nanoro à nouveau à l’avant-garde de cette bonne nouvelle pour les pays d’endémie palustre. Plus important encore, ces résultats étonnants ouvrent la porte à une approche vaccinale combinée avec une plus grande efficacité dans un avenir proche. »
Le professeur Simon Draper, professeur de vaccinologie et de médecine translationnelle dans les départements de pédiatrie et de biochimie de l’Institut Kavli des nanosciences et inventeur du vaccin RH5.1/Matrix-MTM, a déclaré : « Le développement d’un vaccin efficace contre le paludisme au stade sanguin a s’est avéré être un défi scientifique exceptionnellement difficile, les essais cliniques antérieurs s’étalant sur plusieurs décennies n’ayant rapporté aucune efficacité, voire une efficacité minime.
« Ces premiers résultats d’efficacité pour une nouvelle génération de vaccins candidats au stade sanguin ciblant la protéine du paludisme RH5 sont extrêmement encourageants et représentent une étape majeure dans le domaine du paludisme.
« Nous avons maintenant l’opportunité passionnante de tester le nouveau vaccin RH5.1 au stade sanguin en combinaison avec les vaccins approuvés au stade hépatique, dans le but de développer un produit de deuxième génération capable d’offrir un très haut niveau d’efficacité contre le paludisme chez jeunes enfants africains. »
Il s’agissait d’un essai de phase 2b randomisé et contrôlé en double aveugle. L’adjuvant Matrix-M à base de saponine de Novavax, qui améliore la réponse du système immunitaire et augmente l’ampleur et la durabilité de la réponse en anticorps, est utilisé à la fois pour le candidat vaccin RH5.1/Matrix-M et le vaccin R21/Matrix-M.
