Les scientifiques disent qu’ils ont de nouvelles preuves expérimentales d’un nouveau rôle pour la bilirubine, un pigment jaune naturel trouvé dans le corps, en protégeant les humains des pires effets du paludisme et potentiellement d’autres maladies infectieuses. Les résultats pourraient faire avancer la recherche de médicaments qui imitent le pigment bilirubine, ou le livrer au corps pour aider à protéger les gens contre les formes graves de certaines infections.
Le rapport, publié dans Sciencequi s’appuie sur une étude précédente de la médecine de Johns Hopkins sur le rôle protecteur de la bilirubine dans le cerveau, est une collaboration entre les laboratoires de Miguel Soares, Ph.D., au Gulbenkian Institute for Molecular Medicine in Portugal, et Bindu Paul, Ph.D., chez Johns Hopkins Medicine.
La maladie parasite, transmise par les piqûres de certains moustiques, affecterait plus de 260 millions de personnes par an dans des zones tropicales et subtropicales et tue environ 600 000 personnes par an, selon l’Organisation mondiale de la santé.
Les nouveaux résultats de recherche suggèrent que la bilirubine peut être une cible potentielle des médicaments qui stimulent sa production pour prévenir les effets les plus mortels ou débilitants du paludisme, explique Paul, professeur agrégé de pharmacologie et de sciences moléculaires à la Johns Hopkins University School of Medicine. Bien que la bilirubine soit l’un des métabolites les plus couramment mesurés dans le sang, Paul dit que ses rôles dans le corps ne font que comprendre.
De plus, le doctorant Ana Figueiredo, du Soares Lab, qui a aidé à mener l’étude, dit que ces résultats peuvent indiquer que la bilirubine pourrait aider à protéger les gens contre d’autres maladies infectieuses.
Soares liés à Paul après avoir vu ses recherches publiées dans Biologie chimique cellulaire En 2019, qui a identifié le rôle important que joue la bilirubine dans la protection des cellules cérébrales contre les dommages contre le stress oxydatif. Bien que les recherches antérieures du Soares Lab aient montré des effets protecteurs potentiellement liés à la bilirubine chez les personnes atteintes de paludisme, Paul dit qu’il n’était pas clair si le pigment protégeait ou aggravait la maladie.
Le modèle de souris et les méthodes utilisés pour mesurer la bilirubine dans la nouvelle étude ont été initialement développés par Paul’s Lab pour son étude de 2019.
La jaunisse, ou jaunissement de la peau, est une présentation courante du paludisme, dit Paul, et de 2,5% à 50% des patients atteints de paludisme souffrent de jaunisse, selon deux études publiées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et Maladie infectieuse clinique.
Dans le but de fixer le rôle de bilirubine, les scientifiques ont collaboré avec le laboratoire de Florian Kurth à Charité Berlin, en Allemagne et au Centre de Recherches Médicals de Lambaréné à Gabon pour effectuer une analyse d’échantillons de sang prélevé Organisation de santé.
En utilisant des techniques développées par Paul et optimisées à l’Institut Gulbenkian pour mesurer la bilirubine et sa biliverdin précurseur, les scientifiques ont mesuré la quantité de bilirubine non encore traitée par le foie dans des échantillons de sang avec le paludisme asymptomatique et symptomatique. Ils ont constaté qu’en moyenne, les personnes atteintes de paludisme asymptomatique avaient 10 fois plus de bilirubine non transformée dans le sang que les personnes symptomatiques, et soupçonnaient que l’accumulation du pigment peut avoir aidé à les protéger contre le paludisme.
Ensuite, les chercheurs ont exposé des souris normales et des souris génétiquement conçues pour manquer de BVRA, une protéine qui aide à produire de la bilirubine, à une forme de paludisme qui infecte les rongeurs.
En utilisant les mêmes méthodes développées par Paul, les chercheurs ont analysé la vitesse à laquelle le parasite du paludisme est décédé chez les deux souris lacking en bilirubine et chez les souris normales.
Chez les souris normales, Soares affirme que la concentration de bilirubine non transformée dans leurs systèmes a augmenté de manière significative après avoir été infectée par le paludisme, et toutes les souris ont survécu. Chez les souris dépourvues de BVRA, le parasite s’est répandu vigoureusement et toutes les souris sont mortes.
Les scientifiques de l’Institut Gulbenkian ont ensuite décidé de tester si la bilirubine pourrait aider les souris bvra-lacking à surmonter leurs infections, ou si elle a contribué à aggraver les symptômes. Ils ont donné de la bilirubine à des souris infectées par le paludisme qui manquaient également de BVRA, et ont vu que fournir des souris avec des doses plus élevées de bilirubine a entraîné des temps de survie similaires à ceux des souris normales.
Paul prévoit d’étudier davantage la bilirubine chez la souris pour déterminer l’effet protecteur potentiel du pigment dans le cerveau.
« La bilirubine était autrefois considérée comme un déchet », explique Paul. « Cette étude affirme qu’il pourrait être une mesure de protection critique contre les maladies infectieuses et potentiellement les maladies neurodégénératives. »
