Une équipe mondiale de chercheurs de l’Institut Max Planck de biochimie a fait une découverte qui a contribué à sauver la vie de patients souffrant de nécrolyse épidermique toxique. Cette réaction rare mais souvent mortelle aux médicaments courants provoque un décollement cutané généralisé.
Grâce à la protéomique spatiale innovante, l’un des outils de biologie moléculaire les plus avancés, l’équipe a identifié la voie inflammatoire JAK/STAT comme le principal moteur de la maladie. Après avoir validé leurs résultats dans des modèles précliniques, ils ont traité avec succès les sept premiers patients dans le monde avec des inhibiteurs de JAK, qui ont tous montré un rétablissement rapide et complet.
Les chercheurs ont utilisé la protéomique spatiale pour analyser des échantillons de peau provenant de patients atteints de nécrolyse épidermique toxique. Cette approche de pointe, connue sous le nom de Deep Visual Proteomics, fusionne une microscopie puissante avec une analyse basée sur l’IA, une microdissection guidée par laser et, finalement, une spectrométrie de masse à ultra-haute sensibilité. Ils ont zoomé sur des cellules individuelles et les ont étudiées comme jamais auparavant, créant ainsi une carte des milliers de protéines à l’origine de cette réaction mortelle.
L’ouvrage est publié dans la revue Nature.
Thierry Nordmann, premier auteur, clinicien-chercheur à l’Institut Max Planck de biochimie et dermatologue principal à la Ludwig Maximilians Universität München explique : « En appliquant la protéomique spatiale à des échantillons de patients archivés souffrant de nécrolyse épidermique toxique, nous avons pu isoler et analyser avec précision types de cellules individuelles et comprendre ce qui se passe réellement dans la peau de ces patients.
« Nous avons identifié une hyperactivation frappante de la voie inflammatoire JAK/STAT, révélant une opportunité d’intervenir dans cette maladie mortelle avec des inhibiteurs de JAK, une classe de médicaments déjà utilisés pour traiter d’autres maladies inflammatoires, telles que la dermatite atopique ou la polyarthrite rhumatoïde. »
La nécrolyse épidermique toxique est une réaction indésirable rare mais extrêmement grave aux médicaments courants, tels que l’allopurinol (utilisé pour traiter la goutte) ou certains antibiotiques. Il provoque des cloques généralisées et un décollement de la peau. Avec un taux de mortalité allant jusqu’à 30 pour cent, elle se transforme rapidement d’une éruption cutanée apparemment inoffensive en une maladie potentiellement mortelle. Jusqu’à présent, il n’existait aucune thérapie efficace, le traitement se limitant principalement à des soins de soutien.
L’équipe a validé ses résultats à travers diverses études précliniques, notamment des modèles in vitro et deux modèles de souris distincts. Les résultats ont été cohérents et extrêmement positifs : les inhibiteurs de JAK montrent un réel potentiel dans le traitement de cette maladie dévastatrice. Ces découvertes ont été renforcées par une collaboration mondiale dans six pays, démontrant le pouvoir du partenariat pour résoudre des défis médicaux urgents.
Une nouvelle thérapie pour les patients ?
En partenariat avec des équipes cliniques dirigées par Chao Ji du premier hôpital affilié de l’université médicale du Fujian en Chine, ils ont administré des inhibiteurs de JAK à des patients souffrant de nécrolyse épidermique toxique. Remarquablement, les sept patients ont connu une amélioration rapide et un rétablissement complet après le traitement.
Lars French, auteur co-correspondant et président de dermatologie au LMU Munich, déclare : « Les nouvelles preuves selon lesquelles l’inhibition de la voie JAK/STAT a le potentiel de réduire la mortalité élevée de cette réaction cutanée indésirable grave aux médicaments ouvre la voie à des essais cliniques visant à à l’approbation réglementaire des inhibiteurs de JAK pour résoudre l’un des besoins non satisfaits les plus graves en médecine.
Alors que des essais cliniques plus vastes sont nécessaires pour confirmer l’efficacité et l’innocuité des inhibiteurs de JAK dans la nécrolyse épidermique toxique, cette étude donne de l’espoir aux patients confrontés à cette maladie dévastatrice. Cela ouvre également de nouvelles opportunités pour la réutilisation et le développement de médicaments. La Société Max Planck a déposé des demandes de brevet en collaboration avec l’Université Ludwig Maximilian pour l’utilisation d’inhibiteurs de JAK dans le traitement de la nécrolyse épidermique toxique et des affections associées, créant ainsi un potentiel de développement ultérieur.
« Nos résultats ouvrent non seulement de nouvelles voies pour traiter cette réaction, mais mettent également en évidence le potentiel de la protéomique spatiale pour conduire à des percées médicales », explique Matthias Mann.
« À notre connaissance, c’est la première fois qu’une technologie d’omique spatiale a un impact immédiat et tangible en clinique, en identifiant un traitement qui a déjà changé la vie des gens pour le bien. Cette approche pourrait être appliquée à un large éventail de maladies. , accélérant potentiellement la découverte de médicaments dans de multiples domaines de la médecine. »