Une étude récente menée par le Dr Jordan Verplank, professeur adjoint au département d’anatomie, de physiologie et de génétique de l’Université des services en uniforme des sciences de la santé (USU), et une équipe de scientifiques de l’USU, Université d’État de Buffalo (New York) , et Cyclerion Therapeutics, ont identifié une approche prometteuse pour traiter les neuropathies périphériques héréditaires, en particulier la maladie de Charcot Marie Tooth de types 1A (CMT1A) et 1B (CMT1B).
En se concentrant sur les niveaux croissants de guanosine monophosphate cyclique (cGMP), une molécule de signalisation impliquée dans divers processus biologiques, l’étude a montré des améliorations potentielles de la myélinisation, de la conduction nerveuse et de la coordination motrice dans des modèles de souris affectés par ces conditions. Les résultats ont été publiés dans Sciences de la vie cellulaire et moléculaire le 14 octobre 2024.
La maladie de Charcot Marie Tooth (CMT) est le trouble neurologique héréditaire le plus répandu dans le monde, touchant environ 1 individu sur 2 500. Cette condition affecte les nerfs périphériques, le vaste réseau de nerfs qui relient le cerveau et la moelle épinière au reste du corps.
Au fil du temps, la CMT entraîne la dégénérescence de ces nerfs, entraînant une faiblesse, une perte de sensation, des picotements et, éventuellement, une déficience physique et un handicap. Il n’existe actuellement aucun traitement efficace pour cette maladie débilitante.
La CMT englobe différents types, provoqués par des mutations dans plus de 130 gènes. Notamment, environ 75 % des cas diagnostiqués proviennent de mutations dans deux gènes : PMP22, associé à CMT1A, et MPZ, lié à CMT1B. Dans les modèles CMT1A et CMT1B, la recherche a révélé une altération significative de la dégradation des protéines par le protéasome dans les nerfs périphériques.
Le protéasome fonctionne comme un broyeur à déchets de la cellule, responsable de la dégradation des protéines anciennes, endommagées ou indésirables, empêchant ainsi leur accumulation, ce qui pourrait perturber les fonctions cellulaires essentielles.
Dans le cadre des CMT1A et CMT1B, il a été constaté que l’activité du protéasome était insuffisante, entraînant une accumulation de protéines non digérées, dont celles qui contribuent à la progression de la maladie.
L’étude a exploré le potentiel des médicaments qui augmentent les niveaux de GMPc pour activer le protéasome, améliorant ainsi la dégradation des protéines. Les modèles de souris CMT1A et CMT1B ont été traités avec ces médicaments stimulant le GMPc pendant trois semaines, et les résultats ont été encourageants : une réduction significative de l’accumulation de protéines non dégradées, une vitesse de conduction nerveuse améliorée et une coordination motrice améliorée ont été observées.
L’un des médicaments notables utilisés dans l’étude était un inhibiteur de la phosphodiestérase 5, déjà approuvé par la FDA et largement utilisé pour d’autres conditions médicales. Cela ouvre des possibilités passionnantes pour la réutilisation des médicaments existants afin de relever les défis posés par CMT1A et CMT1B.
Les résultats représentent une avancée significative dans la compréhension et potentiellement dans le traitement de ces neuropathies héréditaires. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour établir pleinement l’efficacité et la sécurité de ces traitements chez l’homme, les perspectives d’amélioration de la vie des personnes touchées par la CMT sont à la fois pleines d’espoir et prometteuses.
« Cette recherche marque une avancée passionnante dans notre compréhension de la maladie de Charcot Marie Tooth », a déclaré Verplank, qui a récemment été nommé parmi les « 40 moins de 40 » meilleurs chercheurs et cliniciens par l’association Charcot Marie Tooth.
« En découvrant de nouvelles façons de traiter les causes sous-jacentes de la dégénérescence nerveuse, nous ouvrons de réelles possibilités pour de futurs traitements. Il s’agit d’une évolution encourageante pour les patients et leurs familles, qui nous rapprochent de thérapies susceptibles d’améliorer considérablement la qualité de vie. »
Fourni par les services en uniforme de l’Université des sciences de la santé (USU)
