Une équipe de recherche a révélé que la protéine de liaison au facteur de croissance de type insuline 6 (IGFBP6) sert de cible thérapeutique potentielle pour supprimer l’inflammation endothéliale et l’athérosclérose. Leur travail a été publié dans Recherche cardiovasculaire de la nature.
Les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD) causées par l’athérosclérose sont l’une des principales causes de décès dans le monde. L’inflammation joue un rôle crucial dans l’apparition et la progression de l’ASCVD. Des études antérieures ont montré que le ciblage du risque inflammatoire résiduel est essentiel pour le traitement ASCVD.
Par exemple, une analyse de Ridker et des collègues a révélé que le risque inflammatoire résiduel évalué par HS-CRP est un meilleur prédicteur des futurs événements cardiovasculaires que le risque de cholestérol résiduel. Par conséquent, l’identification de nouvelles cibles pour l’inflammation vasculaire peut offrir un nouvel espoir pour le traitement ASCVD.
À l’aide de la base de données publique GEO, l’équipe a analysé les ensembles de données de séquençage de l’ARN des patients exposés à une thérapie de protection athérosclérotique (statines et flux laminaire) et les ensembles de données d’expression génique des plaques instables des patients athérosclérotiques. Ils ont identifié IGFBP6 comme une molécule potentielle liée à l’homéostasie vasculaire. IGFBP6 est connu pour jouer un rôle crucial dans la régulation du cycle cellulaire, de la prolifération, de la migration. Cependant, son rôle dans l’homéostasie endothéliale et l’athérosclérose est resté clair.
Dans cette étude, l’équipe a découvert que les niveaux d’IGFBP6 étaient significativement diminués dans les plaques athérosclérotiques et le sérum de patients atteints d’une maladie coronarienne (CAD). La suppression de l’IGFBP6 dans les cellules endothéliales a augmenté l’expression des molécules inflammatoires et l’adhésion des monocytes. Pendant ce temps, la surexpression de l’IGFBP6 a inversé les effets pro-inflammatoires induits par l’écoulement perturbé (DF) et le facteur de nécrose tumorale (TNF).
D’autres études mécanistes ont révélé que l’IGFBP6 est régulée de manière transcriptionnelle par le facteur 2 de type Krüppel (KLF2) et exerce ses effets anti-inflammatoires via la protéine de voûte principale (MVP) -C-Jun N-terminale (JNK) / facteur nucléaire Kappa B ( Axe de signalisation NF-κB).
Dans les modèles animaux, le knock-out systémique et endothélial de l’IGFBP6 a exacerbé l’athérosclérose induite par le régime alimentaire chez la souris, tandis que la surexpression endothéliale spécifique à l’IGFBP6 a atténué l’athérosclérose. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont suggéré que la réduction de l’IGFBP6 endothéliale est un déclencheur de l’inflammation vasculaire et de l’athérosclérose.
Cette étude révèle le rôle et le mécanisme de l’IGFBP6 dans la régulation de l’inflammation endothéliale et de l’athérosclérose, ce qui en fait une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de l’ASCVD et des maladies vasculaires.
L’équipe de recherche était dirigée par le professeur Weng Jianping de l’Université des sciences et de la technologie de Chine (USTC) de l’Académie chinoise des sciences (CAS).