Une étude présentée à l’ECTRIMS 2024 a identifié des biomarqueurs essentiels qui peuvent prédire l’aggravation de l’invalidité dans la sclérose en plaques (SEP). Cette recherche révolutionnaire a le potentiel de transformer les stratégies de traitement pour des millions de patients atteints de SEP dans le monde, ouvrant la voie à des plans de traitement plus personnalisés et plus efficaces.
Dans l’étude observationnelle multicentrique, menée dans 13 hôpitaux en Espagne et en Italie, le Dr Enric Monreal et son équipe ont découvert que des niveaux élevés de chaîne légère de neurofilaments sériques (sNfL) – une protéine indiquant des lésions des cellules nerveuses – au début de la SEP peuvent prédire à la fois l’aggravation associée aux rechutes (RAW) et la progression indépendante de l’activité de rechute (PIRA).
De plus, les niveaux de protéine acide fibrillaire gliale sérique (sGFAP) — une protéine dérivée des astrocytes qui pénètre dans la circulation sanguine lorsque le système nerveux central (SNC) est blessé ou enflammé — sont corrélés avec le PIRA chez les patients présentant de faibles niveaux de sNfL.
L’étude a analysé des échantillons de sang de 725 patients atteints de SEP, prélevés dans les 12 mois suivant le début de la maladie. À l’aide de la technique SIMOA (Single Molecule Array), les chercheurs ont évalué la valeur pronostique des niveaux de sNfL et de sGFAP pour prédire les RAW et PIRA.
Les principaux résultats révèlent que des taux élevés de sNfL, indicateurs d’une inflammation aiguë au sein du SNC dans la SEP, sont associés à un risque accru de 45 % de RAW et de 43 % de PIRA. Les patients présentant des taux élevés de sNfL ne répondent souvent pas bien aux traitements modificateurs de la maladie (DMT) standards, mais présentent des bénéfices significatifs avec les DMT à haute efficacité (HE-DMT) tels que le natalizumab, l’alemtuzumab, l’ocrelizumab, le rituximab et l’ofatumumab.
En revanche, les patients présentant des taux élevés de sGFAP (ce qui est un indicateur d’une inflammation plus localisée provoquée par la microglie dans le SNC) et de faibles taux de sNfL ont présenté un risque accru de 86 % de PIRA. Ce groupe n’a pas répondu aux DMT actuels.
Il est intéressant de noter que, bien que l’on sache que la sGFAP est associée à la progression de la maladie, des taux élevés de sNfL limitent la capacité de la sGFAP à prédire ce résultat. Plus précisément, les valeurs de sGFAP n’étaient prédictives de PIRA que chez les patients présentant de faibles taux de sNfL.
« L’identification du sNfL et du sGFAP comme biomarqueurs prédictifs nous permet d’adapter plus efficacement les stratégies de traitement des patients atteints de SEP », explique le Dr Monreal, chercheur en SEP à l’hôpital universitaire Ramón y Cajal et premier auteur de l’étude.
« Les patients présentant de faibles niveaux de ces deux biomarqueurs avaient un bon pronostic et pouvaient être traités par des DMT injectables ou oraux. Cependant, des niveaux élevés de sNfL indiquent un besoin de DMT HE pour prévenir l’aggravation du handicap, tandis que les patients présentant des niveaux élevés de sGFAP et de faibles valeurs de sNfL peuvent nécessiter de nouvelles approches thérapeutiques.
« Ces voies distinctes dans la SEP ont des implications thérapeutiques importantes, car les DMT actuels ciblent principalement le système immunitaire adaptatif périphérique sans affecter l’immunité du SNC. Par conséquent, l’identification des patients présentant des niveaux plus élevés d’inflammation périphérique est essentielle pour prévenir l’invalidité et améliorer les résultats des patients. »
« Les résultats de cette étude soulignent le besoin crucial d’approches thérapeutiques personnalisées pour gérer efficacement les millions de personnes touchées par la SEP dans le monde, dont beaucoup souffrent d’un handicap chronique qui a un impact significatif sur leur qualité de vie », déclare le Dr Monreal.
« En mesurant les taux de sNfL et de sGFAP au début de la maladie, nous obtenons des informations précieuses sur les voies de progression de la SEP, ce qui permet aux cliniciens d’identifier les patients optimaux pour des traitements de fond spécifiques. Cette approche vise à prévenir l’invalidité tout en évitant les risques inutiles liés au traitement pour les personnes à faible risque. »
Fourni par le Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques
