Une équipe de chercheurs a découvert un puissant inhibiteur bispécifique capable de lutter contre tous les coronavirus pathogènes humains existants, y compris ceux résistants aux traitements existants comme Paxlovid. Cet inhibiteur prometteur, nommé TMP1, offre de l’espoir pour des traitements plus efficaces et résilients contre les futures épidémies. Un brevet a été déposé pour une exploration plus approfondie dans les applications cliniques.
Les résultats de l’étude ont été publiés dans Communications de la nature.
Risque élevé potentiel de futures épidémies du coronavirus animal à humain
Au cours des deux dernières décennies, les coronavirus ont conduit à trois épidémies majeures, dont la pandémie Covid-19. Récemment, les scientifiques ont découvert de nouveaux virus transmis d’animaux aux humains, ce qui signifie que le risque d’une autre épidémie reste significatif. Cette menace continue met en évidence le besoin urgent de meilleures façons de prévenir et de traiter ces virus dangereux.
« Une cible prometteuse pour développer des traitements anti-coronavirus est TMPRSS2, une enzyme hôte que le virus utilise pour entrer dans les cellules humaines. Cependant, les inhibiteurs de TMPRSS2 existants utilisés pour traiter les patients infectés, tels que le camostat, ont des limites. Professeur agrégé au Département de microbiologie, à la Faculté de médecine LKS de l’Université de Hong Kong (Hkumed).
Une autre cible antivirale attrayante est le coronavirus mproce qui est essentiel pour le virus à reproduire. Paxlovid, un médicament développé pour cibler le SRAS-CoV-2 Mproa montré une forte puissance antivirale. Mais le professeur Chu a fait remarquer: « Le virus peut muter rapidement, conduisant à des variantes résistantes aux médicaments actuels, rendant le traitement plus difficile. »
Un nouvel inhibiteur bispécifique pour cibler plusieurs coronavirus
Pour surmonter ces défis, une équipe de recherche du Département de microbiologie, de l’école de médecine clinique, de Hkumed et du Innohk Center for Virology, Vaccinology and Therapeutics (CVVT), en collaboration avec l’Université du Sichuan, visant à développer un inhibiteur disponible par voie orale qui peut cibler simultanément le Coronavirus M-Coronavirus Mpro et l’hôte TMPRSS2, offrant une protection bispécifique aux infections au coronavirus avec une forte puissance.
En utilisant une nouvelle approche de synthèse chimique, l’équipe de recherche a été dépistée pour de puissantes petites molécules capables de supprimer l’activité enzymatique de SARS-COV-2 M Mpro et TMPRSS2. Les candidats les plus prometteurs du dépistage primaire ont été optimisés chimiquement pour produire un nouvel inhibiteur bispécifique, TMP1, qui a été testé pour évaluer sa stabilité dans le corps, l’efficacité antivirale et la sensibilité aux mutants résistants au médicament.
Le professeur Chu a élaboré: « Nos résultats ont montré que TMP1, le nouvel inhibiteur bispécifique, a une efficacité antivirale à large spectre contre tous les coronavirus pathogènes humains connus, y compris le SARS-CoV-2 très pathogène, les SAR-COV-1 et le MERS-COV.
« TMP1 se lie à la poche enzymatique de mpro à des mécanismes distincts par rapport aux médicaments existants comme Nirmatrelvir. Cela suggère qu’il peut potentiellement surmonter certaines formes de résistance aux médicaments. En fait, TMP1 a démontré une protection robuste contre les mutants SRAS-CoV-2 résistants à Paxlovid dans les cellules et les animaux infectés. «
Le médicament à double cible offre une protection plus efficace contre les coronavirus
Cette étude est la première à démontrer qu’une protection puissante et à large spectre contre les infections au coronavirus peut être obtenue par le ciblage simultané des deux Mpro et TMPRSS2.
« Contrairement aux médicaments antiviraux mono-cibles conventionnels, l’approche bispécifique ouvre de nouvelles voies pour la conception thérapeutique », a déclaré le professeur Chu. « Il ouvre la voie au développement d’antiviraux de nouvelle génération qui sont non seulement plus efficaces mais aussi moins sujets à la résistance. »
