Un groupe de chercheurs a découvert comment une protéine liée au système immunitaire humain repousse le VIH-1 et le virus de l’herpès simplex-1 en assemblant des structures dans la cellule qui attirent ces virus, puis les piégent ou même les démontent. La recherche a été dirigée par le premier auteur George Moschonas, publiée dans Hôte cellulaire et microbeet pourrait être utilisé pour concevoir de nouvelles stratégies de lutte contre ces virus. L’équipe était dirigée par Xavier Saelens et Sven Eyckerman du Centre VIB-UGent de biotechnologie médicale.
Le système immunitaire inné du corps humain peut détecter les virus et y répondre en produisant des cytokines d’alarme, notamment des interférons. Ces protéines agissent comme un système d’alarme qui se déclenche lorsqu’une cellule est infectée par un virus, avertissant les cellules environnantes d’une invasion et les incitant à activer leurs défenses antivirales.
Ces défenses comprennent des gènes dits stimulés par l’interféron (ISG), qui produisent des protéines spécifiques dotées de qualités antivirales. Un exemple en est la protéine MX, découverte il y a 60 ans et qui limite un large éventail de virus, y compris ceux qui causent le SIDA et l’herpès.
À ce jour, les chercheurs ne savaient pas exactement comment fonctionnaient les propriétés antivirales de la protéine MX. Cependant, dans cette nouvelle étude dirigée par Saelens et Eyckerman du VIB-UGent Center for Medical Biotechnology et en collaboration avec Beate Sodeik (Faculté de médecine de Hanovre), Zeger Debyser (KU Leuven), Linos Vanderkerckhove (UGent) et Nico Callewaert (VIB- UGent), le secret de l’activité antivirale de la protéine MX a été découvert.
Un leurre viral
Un virus de l’herpès ou du VIH délivre son génome dans le noyau de la cellule hôte à travers le complexe des pores nucléaires. Cette délivrance est essentielle pour que le virus puisse lancer son programme génétique, détourner la machinerie cellulaire et se propager. En conséquence, de nouveaux virus sont créés qui quittent la cellule et se propagent aux cellules environnantes.
Dans une découverte éclairante, les chercheurs montrent comment la protéine MX pilote l’assemblage de structures leurres virales qui imitent les complexes de pores nucléaires.
Eyckerman a déclaré : « Nous avons remarqué que les virus entrants étaient attirés dans des structures qui ressemblaient à des pores nucléaires. Grâce à des analyses protéomiques, nous avons découvert que la protéine MX interagit avec des protéines qui font partie du complexe des pores nucléaires. En y regardant de plus près, nous avons découvert que le MX La protéine orchestre l’assemblage des nucléoporines en condensats biomoléculaires, des gouttelettes sans membrane à l’intérieur d’une cellule qui agissent comme un compartiment séparé. Les virus confondent ces condensats avec la véritable porte cellulaire du noyau cellulaire et sont piégés ou percés.
Saelens a ajouté : « En incitant les virus à libérer prématurément leur matériel génétique, la protéine MX empêche finalement la propagation des infections virales. Cette découverte clarifie non seulement la façon dont les protéines MX combattent les virus, mais ouvre également de nouvelles voies potentielles pour les thérapies antivirales. »
