Les chercheurs de Rutgers en santé ont découvert qu’une injection hebdomadaire de médicaments contre le diabète pouvait remplacer des photos hormonales quotidiennes douloureuses pour les personnes ayant une forme génétique rare de lipodystrophie qui laisse les patients avec presque zéro tissu adipeux, selon une étude de The New England Journal of Medicine.
La lipodystrophie généralisée congénitale (CGL), qui n’affecte que quelques milliers de personnes dans le monde, entraîne une maladie métabolique sévère, le diabète, la résistance à l’insuline et une espérance de vie réduite. Sans tissu adipeux pour un stockage approprié, les graisses s’accumulent dans des organes tels que le foie, conduisant à une résistance à l’insuline extrême et au diabète.
« Ces patients sont gravement malades et sont confrontés à une espérance de vie nettement réduite en raison d’une profonde résistance à l’insuline », a déclaré Christoph Buettner, chef de l’endocrinologie, du métabolisme et de la nutrition à la Rutgers Robert Wood Johnson Medical School et auteur principal de l’étude.
Actuellement, le traitement standard du CGL implique des injections quotidiennes de métreleptine, une version synthétique de la leptine hormonale, qui est naturellement produite exclusivement par le tissu adipeux. Cependant, les prises de vue quotidiennes de leptine sont toutes deux coûteuses – coûtant des centaines de milliers de dollars par an – et particulièrement douloureuses pour les patients CGL.
« Lorsque vous vous injectez, par exemple, l’insuline, vous injectez dans les graisses sous-cutanées, mais ces patients n’ont pas cela », a déclaré Svetlana Ten, professeur agrégé de pédiatrie et premier auteur de l’étude. « Chaque injection est douloureuse. »
Dans une étude récente, les chercheurs ont exploré si le diabète et le tirzépatide du médicament à l’obésité (l’ingrédient actif de Zepbound et Mounjaro) pourraient améliorer le CGL, car il améliore la résistance à l’insuline. Le tirzépatide est administré par une injection hebdomadaire, réduisant potentiellement la charge et la douleur associées au traitement CGL. Il est également beaucoup plus abordable que la métreleptine.
Le premier patient, un homme de 23 ans qui avait refusé les traitements quotidiens douloureux avec la leptine et l’insuline pendant deux ans, a vu sa glycémie moyenne passer de 252 à 128 milligrammes par décilitre après trois semaines sur la dose maximale de tizépatide.
Sa glycémie, qui était à des niveaux sains entre 70 et 140 milligrammes par décilitre dans 8% des lectures, est restée à des niveaux sains dans 93% des lectures, une normalisation presque complète sans avoir besoin d’injecter de l’insuline.
La deuxième patiente, une femme de 64 ans qui avait besoin d’injections d’insuline supplémentaires parce que la leptine seule ne pouvait pas contrôler sa glycémie, a atteint une glycémie normale avec le tirzépatide seul.
« La surprise ici était que lorsque nous avons arrêté la leptine et que nous avons donné du tirzépatide, le patient était très bien contrôlé, probablement mieux que pendant qu’elle prenait de la leptine », a déclaré Buettner.
«La leptine est une hormone importante, faite uniquement par les tissus adipeux, qui est un régulateur important du métabolisme, donc la thérapie par la leptine avait un sens intuitif chez les patients atteints de CGL. L’hormone Glp1, qui est imitée par le tirzépatide, n’est pas fabriquée dans le tissu adipeux, et Bien que le tirzépatide soit un sensibilisant à l’insuline, nous ne nous attendions pas à ce qu’il ait une telle puissance chez les patients atteints de CGL. «
Bien que le tirzépatide et la leptine fonctionnent dans le cerveau, ils le font à travers différentes voies de signalisation, agissant sur différents neurones dans des régions cérébrales distinctes. Cela suggère que la signalisation de la leptine et de GLP1 peut avoir un chevauchement plus étendu que jusqu’à présent.
Les chercheurs prévoient un essai plus important pour valider ces résultats initiaux, bien que le recrutement suffisamment de patients sera difficile compte tenu de la rareté de la condition.
Si les résultats tiennent dans des études plus importantes, le tirzépatide pourrait offrir aux patients CGL une option de traitement plus facile et potentiellement plus abordable. Cependant, Buettner a déclaré que davantage de recherches sont nécessaires pour évaluer à la fois l’efficacité et la sécurité à long terme dans cette population de patients spécifiques et au-delà dans d’autres conditions déficientes en leptine.