Un nouveau comprimé associant albendazole et ivermectine est sûr et plus efficace que l’albendazole seul dans le traitement de Trichuris trichiura et d’autres géohelminthiases (STH), selon un essai clinique mené par le consortium STOP et dirigé par l’Institut de santé mondiale de Barcelone (ISGlobal ).
Les résultats, publiés dans un article intitulé « Co-formulation albendazole-ivermectine pour le traitement de Trichuris trichiura et d’autres helminthes transmis par le sol : un essai randomisé de phase 2/3 » dans Les maladies infectieuses du Lancetouvrent des opportunités pour améliorer le contrôle de ces infections tropicales négligées, qui touchent environ 1,5 milliard de personnes dans le monde.
Les géohelminthiases (STH) sont causées par quatre espèces de vers parasites (Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura et les ankylostomes Ancylostoma duodenale et Necator americanus) qui se transmettent par contact avec du sol ou de l’eau contaminés. Ils ont un impact significatif sur la nutrition et la santé, en particulier chez les enfants et les femmes en âge de procréer vivant dans les zones d’endémie d’Amérique latine, d’Asie et d’Afrique subsaharienne.
La stratégie actuelle de lutte contre les géohelminthiases repose sur des traitements vermifuges réguliers à l’albendazole pour les populations à risque, ainsi que sur des améliorations en matière d’eau, d’assainissement et d’hygiène. L’albendazole est très efficace contre Ascaris, mais son efficacité contre T. trichiura est en déclin, probablement en raison de l’émergence d’une résistance aux médicaments. De plus, l’albendazole n’est pas efficace contre Strongyloides stercoralis, un autre helminthe qui a été ajouté à la liste des parasites intestinaux nécessitant des mesures de contrôle.
Une nouvelle tablette
Pour combler ces lacunes, le consortium STOP a testé un comprimé innovant associant une dose fixe d’albendazole et d’ivermectine. L’ivermectine s’est avérée plus efficace contre T. trichiura lorsqu’elle est associée à l’albendazole et constitue le médicament de choix pour traiter S. stercoralis et d’autres infections parasitaires.
« Cette co-formulation à dose fixe (FDC) présente plusieurs avantages. Elle est facile à administrer, car il s’agit d’un seul comprimé et ne nécessite pas d’ajustement de dose en fonction du poids de l’enfant », explique le chef de projet Jose Muñoz, chercheur et responsable d’ISGlobal. du Service International de Santé de l’Hospital Clinic Barcelona.
« Nous espérons également que la combinaison de deux médicaments dotés de mécanismes d’action différents réduira le risque que les parasites deviennent résistants aux médicaments », ajoute-t-il.
Un essai clinique dans trois pays africains
L’essai clinique ALIVE, mené en Éthiopie, au Kenya et au Mozambique, a testé la sécurité et l’efficacité du FDC chez des enfants d’âge scolaire (âgés de 5 à 18 ans) infectés par T. trichiura, des ankylostomes, S. stercoralis ou une combinaison.
Les enfants ont été répartis au hasard en trois groupes de traitement : le groupe 1 a reçu une dose unique d’albendazole ; le groupe 2 a reçu une dose de FDC (FDCx1) ; et le groupe 3 a reçu trois doses du FDC (FDCx3) sur trois jours consécutifs.
La sécurité avant tout
La phase II de l’essai s’est concentrée sur la sécurité. Un petit nombre de participants ont été recrutés et traités séquentiellement en fonction de leur poids, pour surveiller tout effet indésirable provoqué par des doses d’ivermectine plus élevées que d’habitude (supérieures à 200 µg/ml).
Aucun effet indésirable grave n’a été observé et les effets secondaires étaient similaires à ceux du groupe albendazole. Cela a permis à l’essai de passer à la phase III, où l’efficacité a été évaluée chez un nombre beaucoup plus important de participants, parallèlement à une surveillance continue de l’innocuité.
Au total, 4 353 enfants ont été dépistés pour les infections à géohelminthiases et 1 001 ont été randomisés pour recevoir un traitement. Parmi les personnes infectées, 63 % étaient positives pour T. trichiura, 36 % pour les ankylostomes et 10 % pour S. stercoralis.
Efficacité supérieure contre T. trichiura et les ankylostomes
L’efficacité du traitement a été évaluée sur la base des taux de guérison (absence d’œufs dans les échantillons de selles après le traitement) et de la réduction du nombre d’œufs dans les selles par rapport à avant le traitement. Pour T. trichiura, le FDC a obtenu des taux de guérison plus élevés dans les deux schémas (97 % pour le FDCx3, 83 % pour le FDCx1) par rapport à l’albendazole seul (36 %).
Pour les ankylostomes, le régime FDCx3 a montré un taux de guérison plus élevé (95 %), tandis que le régime FDCx1 était similaire à l’albendazole (79 % et 65 % respectivement). Pour S. stercoralis, la taille de l’échantillon était trop petite pour évaluer l’efficacité, mais les preuves existantes suggèrent que le FDC serait également plus efficace, puisque l’ivermectine est bien plus efficace que l’albendazole contre ce parasite.
Bien que la plupart des infections aient été classées comme légères, les deux régimes FDC ont atteint des taux de réduction des œufs plus élevés que l’albendazole seul.
Implications pour la santé publique
« Il s’agit d’un essai pivot qui ouvre la possibilité de contrôler toutes les espèces de géohelminthiases, y compris les Strongyloides, et pourrait conduire à reconsidérer les objectifs d’élimination jugés inaccessibles avec l’albendazole seul », explique Alejandro Krolewiecki, coordinateur des essais cliniques.
La prochaine étape consiste à mener des études à plus grande échelle, comme l’essai en cours mené par STOP2030, pour évaluer davantage la sécurité du FDC dans le contexte de campagnes de déparasitage de masse.
La définition de stratégies de mise en œuvre optimales sera également essentielle si le FDC doit être adopté par les programmes nationaux. Les résultats de l’essai suggèrent qu’un régime à dose unique de FDC pourrait être simple à appliquer dans le cadre d’activités de déparasitage de masse, tandis que le régime de trois jours, qui offre une efficacité supérieure, pourrait être meilleur pour les décisions de traitement individuelles ou pour les programmes visant à éliminer complètement STH de la population.
« Grâce à sa formulation adaptée aux enfants – orodispersable et aromatisée à la mangue – et à sa forte acceptation, ce comprimé présente un grand potentiel pour améliorer les résultats en matière de santé dans les régions touchées par ces maladies », déclare Stella Kepha, chercheuse à l’Institut de recherche médicale du Kenya (KEMRI). .
