Des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute ont créé un diagnostic moléculaire rapide basé sur CRISPR pour deux formes de leucémie provoquées par des mutations impliquant des fusions de gènes. La technologie détecte avec précision la présence de ces fusions de gènes dans la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) et la leucémie myéloïde chronique (LMC) dans des échantillons de patients.
Des médicaments de précision sont disponibles depuis longtemps pour ces deux formes de leucémie, mais de nombreux centres de soins sont incapables de fournir en temps opportun des diagnostics précis pour ces maladies. Cette nouvelle technologie pourrait combler cette lacune, en permettant à davantage de patients atteints de ces cancers du sang de recevoir des traitements anticancéreux qui leur sauveront la vie.
« Cela n’a pas d’importance si vous disposez d’un traitement très efficace pour une maladie si vous ne pouvez pas diagnostiquer cette maladie », déclare l’auteur principal et médecin-scientifique de Dana-Farber, Coleman Lindsley, MD, Ph.D. « En développant des tests de dépistage du cancer rapides et précis au point d’intervention, nous espérons améliorer les résultats en augmentant l’accessibilité et la rapidité des tests de diagnostic. »
Les résultats des tests peuvent être lus sur une bandelette à flux latéral dans un délai de deux heures et étaient précis à 100 % lors des tests sur des échantillons de patients. L’étude est publiée dans Sang.
Aujourd’hui, des diagnostics moléculaires de précision sont effectués sur place dans de grands instituts de lutte contre le cancer comme Dana-Farber. La plupart des autres centres de soins doivent envoyer des échantillons de sang à des laboratoires centralisés pour des tests moléculaires et cela peut prendre de quelques jours à une semaine pour recevoir les résultats.
Dans le cas de l’APL, un tel retard peut mettre la vie en danger. Les patients qui développent une APL courent un risque élevé de décès par hémorragie pendant l’intervalle entre l’apparition initiale de la maladie et le début du traitement. Le traitement à l’acide tout trans rétinoïque (ATRA), un dérivé de la vitamine A, inverse immédiatement le risque hémorragique. Lorsque des diagnostics moléculaires rapides sont facilement disponibles, moins d’un patient sur dix porteur d’un gène de fusion mourra de la maladie, car ils seront rapidement mis en contact avec des traitements curatifs. Cependant, lorsque les diagnostics ne sont pas facilement disponibles, jusqu’à un patient sur trois décède de la maladie en attendant un diagnostic.
« Notre test peut être utilisé sur le lieu d’intervention, de sorte qu’un médecin urgentiste puisse savoir en quelques heures si ce patient doit recevoir ce médicament essentiel qui sauve des vies », explique le premier auteur et médecin-scientifique de Dana-Farber, Rahul Vedula, MD.
Dans le cas de la LMC, il existe des médicaments de précision oraux très efficaces et peu coûteux pour traiter la maladie. Cependant, dans les pays aux ressources limitées, les systèmes de santé n’ont pas accès aux diagnostics permettant aux médecins de diagnostiquer la maladie et de prescrire les traitements.
« On ne sait pas combien de personnes pourraient recevoir un traitement, mais elles ne le sont pas, simplement en raison du manque de diagnostics accessibles », explique Vedula.
« Nous essayons de combler cette lacune en matière d’accessibilité », déclare Lindsley. « Ce test de diagnostic pourrait être utilisé dans un environnement à faibles ressources sans nécessiter une formation médicale hautement spécialisée. »
Le test recherche dans un échantillon de sang des chaînes d’ARN, de la même manière qu’un traitement de texte recherche des mots spécifiques dans un document. Il existe deux altérations différentes connues dans chaque maladie, chaque test est donc conçu pour rechercher ces deux séquences spécifiques à la maladie. Les tests sont très précis car le mécanisme CRISPR ne correspond qu’à un code ARN exactement correspondant. Environ 95 % des patients atteints de LPA ou de LMC présentant des altérations du gène de fusion possèdent l’une de ces séquences connues.
La technologie repose sur la plateforme SHERLOCK basée sur CRISPR, une technologie initialement inventée pour les applications liées aux maladies infectieuses. L’équipe a testé les diagnostics sur des échantillons de sang et de moelle osseuse provenant de patients atteints de LPA ou de LMC traités au Dana-Farber, au Johns Hopkins Medical Institute et au Brigham and Women’s Hospital. Les résultats étaient précis à 100 %. L’équipe a également testé des échantillons de sang séché provenant de patients atteints de LMC provenant de régions aux ressources diagnostiques limitées, notamment l’Amérique centrale, l’Afrique, l’Asie et l’Océanie, et a trouvé des résultats similaires.
Sur la base des résultats de cette étude, les chercheurs ont commencé à travailler avec le Centre Robert et Renee Belfer pour la science appliquée du cancer à Dana-Farber pour développer la technologie en un produit commercial.
