Un médicament expérimental développé à la Duke University School of Medicine pourrait offrir un puissant soulagement de la douleur sans les effets secondaires dangereux des opioïdes.
Le médicament, appelé SBI-810, fait partie d’une nouvelle génération de composés conçus pour cibler un récepteur sur les nerfs et la moelle épinière. Alors que les opioïdes inondent plusieurs voies cellulaires sans discrimination, SBI-810, un traitement non opioïde, adopte une approche plus ciblée, activant uniquement une voie de décharge spécifique qui évite le « haut » euphorique lié à la dépendance.
Dans les tests chez la souris, SBI-810 a bien fonctionné seul et, lorsqu’il est utilisé en combinaison, a rendu les opioïdes plus efficaces à des doses plus faibles, selon l’étude publiée dans Cellule.
« Ce qui rend ce composé passionnant, c’est qu’il est à la fois analgésique et non opioïde », a déclaré l’auteur de l’étude principale Ru-Rong Ji, Ph.D., chercheur d’anesthésiologie et de neurobiologie qui dirige le Duke Anestheology Center for Translational Pain Medicine.
Encore plus encourageant: il a empêché les effets secondaires courants comme la constipation et l’accumulation de tolérance, ce qui oblige souvent les patients à avoir besoin de doses d’opioïdes plus fortes et plus fréquentes au fil du temps.
SBI-810 est en début de développement, mais les chercheurs de Duke visent bientôt des essais humains et ils ont verrouillé plusieurs brevets pour la découverte.
Il y a un besoin urgent d’alternatives de soulagement de la douleur. Les décès par surdose de drogue diminuent, mais plus de 80 000 Américains meurent encore chaque année, le plus souvent d’opioïdes. Pendant ce temps, la douleur chronique affecte un tiers de la population américaine.
Les chercheurs ont déclaré que le médicament pourrait être une option plus sûre pour traiter la douleur à court terme et chronique pour ceux qui se remettent d’une intervention chirurgicale ou vivant avec une douleur nerveuse diabétique.
Le SBI-810 est conçu pour cibler le récepteur de la neurotensine du récepteur cérébral 1. En utilisant une méthode connue sous le nom d’agonisme biaisé, il allume un signal spécifique – β-arrestin-2 – lié au soulagement de la douleur, tout en évitant d’autres signaux qui peuvent provoquer des effets secondaires ou une dépendance.
« Le récepteur est exprimé sur les neurones sensoriels et le cerveau et la moelle épinière », a déclaré Ji. « C’est une cible prometteuse pour traiter la douleur aiguë et chronique. »
SBI-810 a effectivement soulagé la douleur des incisions chirurgicales, des fractures osseuses et des lésions nerveuses mieux que certains analgésiques existants. Lorsqu’il est injecté chez la souris, il a réduit les signes d’inconfort spontané, comme la garde et le grimage facial.
Les scientifiques de Duke ont comparé SBI-810 à l’oliéridine, un nouveau type d’opioïde utilisé dans les hôpitaux, et ont constaté que SBI-810 fonctionnait mieux dans certaines situations, avec moins de signes de détresse.
Contrairement aux opioïdes comme la morphine, SBI-810 n’a pas provoqué de tolérance après une utilisation répétée. Il a également surclassé la gabapentine, un médicament commun pour la douleur nerveuse, et n’a pas causé de problèmes de sédation ou de mémoire, qui sont souvent observés avec la gabapentine.
Les chercheurs ont déclaré que la double action du composé – à la fois sur les systèmes nerveux périphériques et centraux – pourrait offrir un nouveau type d’équilibre en médecine de la douleur: suffisamment puissant pour travailler, mais suffisamment spécifique pour éviter les dommages.
