L’un des principaux symptômes physiques du sevrage alcoolique est « l’allodynie », une sensibilité accrue aux stimuli mécaniques normalement inoffensifs, qui est un signe clinique de douleur chronique.
Dans une nouvelle étude animale publiée dans Recherche pharmacologiqueles scientifiques de Scripps Research montrent que la durée de cette sensibilité accrue dépend de la quantité d’alcool qu’un individu absorbe de manière chronique. Dans les modèles de consommation modérée d’alcool, la sensibilité à la douleur est revenue aux niveaux de base après environ sept jours d’abstinence, mais pour les modèles de consommation « forte », le sevrage a entraîné une allodynie plus durable, voire permanente.
Les chercheurs ont également montré que la douleur chronique associée au sevrage était associée à des modifications des endocannabinoïdes – messagers chimiques dans le système nerveux – et en ont identifié un qui pourrait représenter une cible médicamenteuse utile pour traiter l’allodynie chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool (AUD).
« La consommation d’alcool à long terme peut générer temporairement une altération de la sensibilité mécanique, qui peut être inversée si la consommation est arrêtée », explique l’auteure principale Marisa Roberto, Ph.D., professeur au Département de neurosciences de Scripps Research et du Paul and Cleo Schimmel, titulaire de la chaire du Département de médecine moléculaire.
« Cependant, chez les gros buveurs, les changements induits par l’alcool ne sont pas réversibles et pourraient nécessiter une intervention pharmacologique externe. Les composés qui modulent le métabolisme endocannabinoïde 2-AG pourraient être étudiés comme une nouvelle approche pharmacologique pour le traitement de la douleur neuropathique associée à l’alcool chronique et excessif. consommation. »
L’AUD, qui touche près de 29 millions de personnes aux États-Unis et a augmenté pendant la pandémie de COVID-19, est associée à des douleurs neuropathiques, qui s’aggravent généralement pendant le sevrage alcoolique. Les douleurs neuropathiques sont plus fréquentes chez les femmes, tant lors de la consommation d’alcool que lors du sevrage alcoolique. Cependant, les mécanismes par lesquels l’alcool et le sevrage alcoolique augmentent la sensibilité sont inconnus, tout comme sa relation avec le niveau de consommation d’alcool.
Pour tester l’impact de la consommation d’alcool et du sevrage sur l’allodynie, les chercheurs ont testé deux modèles de rats, l’un avec une préférence plus élevée pour l’alcool (consommation excessive) et l’autre associé à une consommation modérée.
Après cinq semaines de consommation d’alcool, certains rats ont connu 26 jours d’abstinence. Avant l’exposition à l’alcool, les rats des deux sexes qui buvaient beaucoup d’alcool présentaient un niveau d’allodynie de base plus élevé, mais leur sensibilité à la douleur n’augmentait pas lorsqu’ils consommaient de l’alcool, contrairement aux rats qui buvaient modérément. Lorsque l’accès à l’alcool a été supprimé, les deux modèles de rats ont développé une allodynie accrue. Pour les rats qui boivent modérément, cette allodynie s’est atténuée après plusieurs jours, même si les femelles ont mis deux fois plus de temps à récupérer (15 jours contre 7 jours). Cependant, les rats qui boivent le plus d’alcool n’ont montré aucun signe de guérison de leur allodynie induite par le sevrage après 26 jours d’abstinence.
« Ce délai – 26 jours chez le rat – correspond à environ 30 mois d’abstinence chez l’homme, ce qui suggère que cette condition pourrait être permanente, nécessitant un besoin désespéré d’un traitement pharmacologique », explique Vittoria Borgonetti, Ph.D., co-premier auteur de l’étude. un chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Roberto, mais prévient que beaucoup plus de tests seraient nécessaires pour déterminer l’importance de cette découverte pour les humains.
Lorsque l’équipe a examiné les ganglions de la racine dorsale des rats, ils ont découvert que le sevrage de l’alcool entraînait une réduction des niveaux d’endocannabinoïde 2-AG chez les rats qui buvaient le plus d’alcool. Les niveaux réduits de 2-AG étaient directement corrélés aux niveaux d’allodynie des rats, faisant du métabolisme du 2-AG une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de l’allodynie.
Les chercheurs ont également identifié des niveaux modifiés d’eicosanoïdes, un type de molécule de signalisation immunitaire, dans les ganglions de la racine dorsale des rats femelles.
« Les différences entre les sexes en matière de troubles liés à la consommation d’alcool et de douleur chronique représentent une lacune importante dans les connaissances qui doit être comblée », déclare Roberto, ajoutant que l’équipe prévoit d’étudier plus en profondeur ces différences entre les sexes et de commencer à tester le potentiel thérapeutique des molécules qui régulent Métabolisme du 2-AG.
« Les prochaines étapes consisteront à tester si le rétablissement des niveaux physiologiques de 2-AG au début de la période de sevrage à l’aide de modulateurs pharmacologiques permettrait de prévenir ou de traiter le développement d’une allodynie mécanique due à la consommation d’alcool », explique Valentina Vozella, Ph.D., chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Roberto et co-premier auteur de l’étude. « Nous souhaitons également étudier comment les hommes et les femmes pourraient réagir différemment aux traitements. »
L’étude a été menée en collaboration avec Benjamin Cravatt, Ph.D., titulaire de la chaire Norton B. Gilula en biologie et chimie à Scripps Research, et Tim Ware, Ph.D., chercheur postdoctoral au laboratoire Cravatt.