Les chercheurs du programme de médecine mitochondriale de l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) ont mieux caractérisé un spectre de ce qui était classiquement considéré comme des syndromes de maladies mitochondriales de l’ADN mitochondrial. Les résultats offrent de nouvelles informations sur les causes génétiques, les symptômes potentiels et la progression de la maladie, et peuvent éclairer le développement futur des essais cliniques. Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans la revue Génétique en médecine.
La maladie mitochondriale fait référence à un groupe de troubles qui affectent les mitochondries, qui sont de minuscules compartiments présents dans presque toutes les cellules du corps qui génèrent la majeure partie de notre énergie. Certaines formes de maladie mitochondriale – syndrome de Pearson, syndrome de Kearns-Sayre (KSS) et ophtalmoplégie externe chronique (CPEO) sont chacune causées par des suppressions mitochondriales à grande échelle (MTDNA) (SLSMD), qui impliquent la perte d’une grande segment dans le petit génome d’ADN qui se trouve exclusivement dans le mitochondries.
Bien que la cause génétique de ces syndromes SLSMD soit similaire, les tissus affectés et les présentations cliniques peuvent varier énormément. Le syndrome de Pearson est généralement diagnostiqué dans la petite enfance en raison de l’échec de la croissance et de l’anémie; Le KSS pourrait se développer en tant que symptômes multi-systèmes progressifs pendant la mi-enfants; et le CPEO se présente généralement chez les adultes ayant des problèmes de mouvement des muscles oculaires. Comprendre l’étude d’histoire naturelle de ces maladies rares est particulièrement difficile car si peu de patients sont diagnostiqués à n’importe quelle étape et certains cas peuvent entraîner une mort précoce.
Pour mieux comprendre la portée moléculaire et clinique de SLSMD, les chercheurs ont compilé les informations et les données de 30 cas connus observés au CHOP entre 2002 et 2020 ont été réalisés en utilisant des techniques modernes pour analyser les dossiers médicaux électroniques pour mener une étude rétrospective d’histoire naturelle.
« Bien que ce soient les trois phénotypes syndromiques nommés dans les syndromes de spectre SLSMD, le spectre est en fait plus large et comprend des patients dont les symptômes ne répondent à aucun de leurs critères de diagnostic stricts », a déclaré la première auteur de l’étude Rebecca Ganetzky, MD, un médecin traitant de Mitochondrial Médecine et directeur du développement des tests de diagnostic biochimique mitochondrial chez CHOP.
« Cette étude rétrospective de l’histoire naturelle a été conçue plus précisément le spectre de la présentation clinique pour les troubles SLSMD. De manière significative aux patients à travers le spectre de la maladie. «
Beaucoup de ces patients partagent certains détails moléculaires. Par exemple, cette étude a révélé qu’une région supprimée récurrente au sein du gène MT-ND5 s’est produite chez 96% des patients SLSMD, quel que soit leur phénotype clinique éventuel, qui avait tendance à évoluer d’une catégorie à l’autre chez certains patients au fil du temps.
De plus, le facteur de différenciation de la croissance du peptide biomarqueur 15 (GDF-15) était très élevé chez tous les patients SLSMD dans cette étude, quelles que soient les caractéristiques cliniques. Des niveaux plus élevés dans le sang de l’hétéroplasmie SLSMD – un phénomène unique à l’ADNmt reflétant la présence de génomes normaux et supprimés chez un patient – corrélé avec un âge préalable de la maladie. À mesure que l’âge d’un patient augmentait, une plus grande fatigue et une qualité de vie plus faible ont été signalées.
« Même si certaines des premières données utilisées dans cette étude ont été collectées il y a plus de deux décennies, cette étude montre comment nous pouvons analyser efficacement les données cliniques pour informer rétrospectivement l’histoire naturelle des maladies rares dans une fraction du temps, une technique que nous croyons pourrait être facilement utilisé pour une variété d’autres maladies rares « , a déclaré l’auteur de l’étude principale Marni Falk, MD, médecin traitant et directeur exécutif du programme de médecine mitochondriale à Chop.
« Le domaine des nouvelles thérapies médicamenteuses et génétiques évolue à un rythme rapide, et des études de cohorte comme celle-ci nous aident à mieux définir de nombreuses caractéristiques de maladies rares pour pouvoir répondre plus agile aux défis rencontrés par ces patients. »
