Les chercheurs de Radboudumc ont utilisé la métabolomique pour étudier les échantillons de liquide céphalo-rachidien (CSF) de patients atteints de méningite tuberculeuse au Vietnam et en Indonésie, avec des collaborateurs de longue date de Bandung et Jakarta (Indonésie), du Broad Institute (Boston) et de l’unité de recherche universitaire d’Oxford à Ho Chi Minh City (Vietnam).
Le document est publié dans la revue Médicament.
La méningite est la forme la plus grave de tuberculose. L’inflammation dommageable contribue à son mauvais pronostic. Les corticostéroïdes réduisent la mortalité, mais près de 50% des patients meurent toujours ou sont restés handicapés.
Les chercheurs, Kirsten Van Abeelen, Edwin Ardiansyah, Sofiati Dian, Vinod Kumar, Reinout Van Crevel et Arjan Van Laarhoven, ont émis l’hypothèse que les voies métaboliques peuvent influencer les résultats de la maladie et aider à développer une thérapie plus efficace dirigée par l’hôte.
Ils ont mesuré des niveaux de 469 métabolites dans le liquide céphalo-rachidien obtenus auprès de 1 067 patients atteints de méningite tuberculeuse vietnamienne et indonésienne avec et sans VIH avant le début du traitement, et ont observé ces patients pour les résultats cliniques.
La mortalité était fortement associée à 10 métabolites, dont trois acides gras hydroxylés avec une longueur maximale de carbone de huit. Ces métabolites prédisaient la mortalité, quel que soit le statut du VIH, la gravité de la maladie et les niveaux de tryptophane du liquide céphalorachidien, qu’ils ont précédemment identifiés comme un métabolite pronostique important.
Les résultats suggèrent que la β-oxydation dérégulée peut être un contributeur important et potentiellement modifiable à la mortalité dans la méningite tuberculeuse.
Des études de suivi sont en cours, notamment la cartographie quantitative du locus de traits et l’analyse des variantes génétiques rares, dans les mêmes groupes de patients. Les études d’intervention futures devraient examiner si les interventions ciblant le métabolisme cérébral ou l’oxygénation peuvent améliorer la survie de cette maladie mortelle.
