Des recherches menées par le Christian Medical College de Vellore, en Inde, ont démontré l’utilisation réussie de vecteurs lentiviraux pour administrer une thérapie génique aux patients atteints d’hémophilie A sévère. L’étude présente une alternative potentielle à la thérapie génique médiée par les virus adéno-associés (AAV), abordant l’exclusion des patients présentant des anticorps anti-AAV préexistants.
L’hémophilie A grave est causée par une absence génétique ou une variante des gènes nécessaires à la production du facteur VIII de coagulation sanguine, entraînant des saignements prolongés et des lésions articulaires. Les traitements actuels, y compris les thérapies de remplacement par thérapie génique basée sur l’AAV, n’ont pas été entièrement efficaces, ont diminué avec le temps ou n’ont pu être utilisés que chez des patients dépourvus d’anticorps anti-AAV.
Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont exploré des vecteurs lentiviraux, qui s’intègrent dans le génome et contournent les limitations spécifiques à l’AAV. Dans l’étude « Lentiviral Gene Therapy with CD34+ Hematopoetic Cells for Hemophilia A », publiée dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreles chercheurs ont utilisé un vecteur lentiviral pour administrer une thérapie génique à cinq patients atteints d’hémophilie A.
Après le traitement, tous les cinq présentaient des taux stables de facteur VIII dans le sang, sans problème de sécurité sérieux. Au cours de la période d’observation de suivi, aucun patient n’a présenté de saignement incontrôlé.
La période de suivi variait entre les patients de 9 à 27 mois avec une médiane de 14 mois. La raison n’est pas claire et n’est pas explicitement indiquée. L’étude peut avoir une date de fin de collecte de données arbitraire, distincte de la date à laquelle les patients ont reçu le traitement. Si tel est le cas, des dates de traitement plus précoces au cours de la période d’étude entraîneraient alors des durées de suivi plus longues. Quelle que soit la raison de la disparité, la longévité des données sur les effets au-delà de la période d’observation partagée a moins d’impact.
Les résultats globaux de la thérapie génique lentivirale sont prometteurs pour surmonter une limitation des approches médiées par l’AAV avec la capacité de contourner les anticorps anti-AAV.
Il pourrait y avoir des complications critiques dans les thérapies géniques lentivirales en général qui devraient d’abord être résolues, selon un éditorial intitulé « Le lentivirus pourrait-il surmonter les défis de la thérapie génique AAV dans l’hémophilie A ? également publié dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Des inquiétudes sont soulevées concernant l’intégration du lentivirus dans le génome de l’hôte. Des études antérieures ont associé les vecteurs lentiviraux au cancer du sang avec un facteur de risque supérieur à 10 %, avec quelques facteurs de confusion majeurs.
Dans l’étude précédente, mentionnée dans l’éditorial, 7 des 67 patients traités par thérapie génique délivrée par un vecteur lentiviral ont développé des cancers hématologiques dus à des insertions de gènes. Le facteur de confusion est que, dans l’étude précédente, tous les 7 avaient reçu un conditionnement au busulfan et au cyclophosphamide, un régime connu pour être leucémogène.
Dans la recherche actuelle, le tréosulfan a été utilisé à la place du busulfan dans le régime de conditionnement, contrecarrant potentiellement la confusion de l’étude précédente.
Avec un échantillon aussi petit et un temps de suivi aussi court, des recherches supplémentaires seront nécessaires avant que la thérapie génique lentivirale puisse être considérée comme totalement sûre, bien qu’elle puisse présenter un rapport coût/bénéfice suffisant pour certains patients souffrant actuellement d’hémophilie A sévère.
