De nouvelles données de 100 semaines de l’étude en cours de la phase I / II de Zigakibart, un anticorps monoclonal anti-april recherché, renforcent son potentiel en tant que traitement modifiant la maladie pour la néphropathie IgA (IgAN). Les résultats présentés au 62e Congrès de l’ère démontrent une rémission protéinurie soutenue, une fonction rénale stable et un profil de sécurité rassurant.
L’IGAN est la forme la plus courante de maladie glomérulaire dans le monde et une cause fréquente de maladie rénale chronique. Sa pathogenèse est marquée par une inflammation et des lésions rénales progressives, ce qui peut entraîner une insuffisance rénale.
De nombreux patients ignorent qu’ils ont la maladie jusqu’à ce que des lésions rénales importantes se soient produites, et 50% des patients IGAN développent finalement une insuffisance rénale à la suite de la maladie.
En ciblant la voie d’avril et en réduisant la production d’IgA1 déficient en galactose pathogène (GD-IGA1), Zigakibart traite d’un moteur clé de la progression de la maladie.
« Zigakibart est conçu pour intercepter le facteur d’initiation de la pathogenèse de l’IGAN, offrant une nouvelle approche qui pourrait s’arrêter ou retarder considérablement la progression », a expliqué le professeur d’investigateur principal Jonathan Barratt.
L’essai ADU-CL-19 comprenait 40 adultes atteints d’igan confirmé par la biopsie et une protéinurie persistante malgré une thérapie de soutien stable. Les patients ont reçu du zigakibart toutes les deux semaines par perfusion intraveineuse ou injection sous-cutanée, en plus des inhibiteurs du système de rénine-angiotensine au maximum (RASI) à moins que l’efficacité démontrante de Rasi-intolérante – ne démontra pas les soins standard.
À la semaine 100, la protéinurie a été réduite de 60% par rapport à la ligne de base. Plus de la moitié des patients (55%) ont atteint <500 mg / 24 h et 31% ont atteint <300 mg / 24 h, indiquant une rémission plus profonde. Le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) est resté stable entre les sous-groupes.
« La cohérence de la stabilisation de l’EGFR sur 100 semaines, même dans les groupes de réponse à la protéinurie, est une constatation particulièrement encourageante », a déclaré le professeur Barratt.
Le traitement a également conduit à des réductions soutenues des immunoglobulines sériques, y compris une baisse de 74% de l’IgA et du GD-IGA1 pathogène, conformément à l’inhibition de la voie d’avril.
Zigakibart a été bien toléré partout. La plupart des événements indésirables étaient légers ou modérés, sans infections graves ou interruptions liées au traitement. Les infections étaient les EI les plus courants; La conduite de l’étude a coïncidé avec une prévalence élevée de Covid-19 dans les pays participants.
Il s’agit de la durée la plus longue de la stabilisation de l’EGFR rapportée pour un agent anti-april à Igan. « Ces résultats à long terme renforcent la confiance dans Zigakibart en tant que thérapie pierreuse potentielle pour Igan », a déclaré le professeur Barratt. « Nous sommes ravis de voir comment les prochains essais de phase III définiront encore son rôle. »
La phase mondiale III au-delà de l’étude évalue désormais Zigakibart dans une population plus large, avec des critères d’évaluation de la protéinurie primaire à 40 semaines et une fonction rénale à long terme pendant 104 semaines. Un essai d’extension ouverte (BeyondX) est également en cours.
Fourni par l’association rénale européenne
