Les chercheurs essaient depuis des décennies pour arrêter les cellules qui endommagent le poumon chez les personnes atteintes de fibrose pulmonaire. Maintenant, une équipe de chercheurs de Columbia et de l’UCSD a peut-être trouvé une solution intelligente qui évite la difficulté d’arrêter les cellules et bloque simplement la création des cellules.
Dans leur nouvelle étude, publiée dans Natureles chercheurs ont découvert les origines des cellules destructrices – qui a perplexe le champ pendant des années – puis a identifié un moyen de fermer leur production.
« Ne pas connaître les sources de ces cellules pathologiques a vraiment entravé le développement de thérapies qui pourraient mettre un terme à cette maladie, il y a donc eu un effort intense pour les trouver », explique Jianwen Que, professeur de médecine à Columbia University Vacelos College of Physicians et les chirurgiens, qui ont co-dirigé l’étude. « Cela peut prendre des années pour traduire nos résultats, mais nous espérons qu’ils mèneront à des traitements plus efficaces. »
Qu’est-ce que la fibrose pulmonaire?
La fibrose pulmonaire peut se développer après une blessure pulmonaire, y compris le Covid-19, mais la plupart des cas surviennent sans aucune cause claire.
Une fois diagnostiqué, la maladie endommage rapidement le poumon et les patients meurent généralement d’une insuffisance respiratoire dans les deux à cinq ans. Deux médicaments approuvés au cours de la dernière décennie peuvent ralentir la maladie mais ne peuvent pas l’arrêter.
Les cellules qui causent les dommages pulmonaires se développent à partir de cellules pulmonaires saines mais sont entraînées à déposer des quantités excessives de tissu cicatriciel dans le poumon. « Ironiquement, ces cellules essaient de réparer les blessures pulmonaires, mais elles vont trop loin », dit Que. « Le tissu cicatriciel qu’ils produisent enrasse de plus en plus les sacs d’air du poumon dans une matrice raide. Le poumon devient littéralement trop difficile à respirer. »
Le traçage amélioré révèle des origines cellulaires
De nombreux types de cellules pulmonaires saines ont été proposées comme sources des cellules pathologiques dans la fibrose pulmonaire mais une preuve définitive – possible avec le suivi de la lignée cellulaire – a manqué.
Que et ses collègues ont utilisé des méthodes de suivi avancées qui utilisent le séquençage d’ARN de cellules individuelles pour une identification plus précise. Ces techniques n’avaient pas été systématiquement déployées auparavant, car les lignées de souris pour étudier la contribution possible de toutes les sources cellulaires suspectées n’étaient pas disponibles.
Avec de nouvelles lignées de souris créées pour l’étude, les chercheurs ont constaté que les cellules pathologiques jaillissent des fibroblastes normaux, marqués de récepteurs de leptine, dans les sacs aériens du poumon.
Annuler les cellules pathologiques
Avec une source majeure de cellules pathologiques identifiées, les chercheurs ont ensuite pu apprendre qu’un facteur de transcription appelé RUNX2 joue un rôle essentiel dans la conversion des fibroblastes normaux en cellules pathologiques.
La désactivation du gène RUNX2 chez les souris a bloqué la conversion et réduit la quantité de tissu fibrotique dans le poumon d’environ 50%. Les chercheurs ont également trouvé des preuves que Runx2 joue un rôle important dans les fibroblastes pathologiques tirés de patients atteints de fibrose pulmonaire.
« Dans l’ensemble, notre étude suggère que RunX2 est une cible thérapeutique potentielle pour prévenir ou traiter la fibrose pulmonaire », dit Que, « et donne aux chercheurs une plate-forme pour trouver encore plus d’opportunités pour prévenir la progression agressive de cette maladie. »
