La pandémie Covid-19 causée par l’infection SARS-COV-2 est marquée par une inflammation excessive de plusieurs organes, conduisant à une défaillance multi-organes. La reconnaissance du virus par notre corps déclenche de graves réponses immunitaires, provoquant une «tempête de cytokines», ce qui peut entraîner des lésions pulmonaires aiguës et un syndrome de détresse respiratoire aiguë.
Conventionnellement, les glucocorticoïdes (GC) sont utilisés pour réduire les tempêtes de cytokines causées par le Covid-19. Mais les GC suppriment également les réponses immunitaires antivirales du corps, retardent la clairance virale des poumons et aggravent la pneumonie virale chez les patients. Par conséquent, une thérapie anti-inflammatoire qui ne supprime pas la réponse immunitaire antivirale est nécessaire.
To address this gap, a research team led by Professor Shinsuke Yasuda and Associate Professor Tadashi Hosoya, along with graduate student Seiya Oba, from the Department of Rheumatology, Graduate School of Medical and Dental Sciences at Institute of Science Tokyo (Science Tokyo), Japan, in collaboration with the National Institute of Infectious Diseases, explored the use of an anti-rheumatic drug—iguratimod (IGU) – En améliorant la survie des souris infectées par le SARS-COV-2.
L’obésité est l’un des facteurs de risque les plus forts de Covid-19 sévère. L’équipe de recherche a rapporté que la graisse viscérale agit comme un référentiel de cellules inflammatoires, faisant de l’obésité un facteur de risque significatif de Covid-19 dans une étude précédente. Les souris obèses infectées par le SRAS-COV-2 présentaient un risque accru de tempête de cytokines. Par conséquent, ils ont décidé d’utiliser des souris obèses infectées par SARS-COV-2 comme modèle de tempête de cytokines dans leur étude actuelle. Les résultats ont été publiés dans le Journal européen de pharmacologie le 5 juin 2025.
Des souris mâles de huit semaines B6 ont été nourries d’un rythme gras (HFD) élevé pendant dix semaines, après quoi ils ont été injectés avec une dose sous-létale de SARS-CoV-2. Des traitements médicamenteux ont été administrés aux souris 1 heure avant l’inoculation du virus jusqu’à 4 jours après l’infection. Trois jours après l’infection, les poumons ont été analysés ou les souris ont été surveillées jusqu’à 10 jours pour enregistrer les taux de survie.
« Nous avons évalué l’efficacité de la dexaméthasone (DEX) – un médicament anti-rhumatisme utilisé cliniquement, IGU, un inhibiteur de la réponse pro-inflammatoire, H-151, et un contrôle, respectivement, après les avoir administrés à des souris HFD-B6 », explique Yasuda les groupes de traitement expérimentaux de leur étude.
Les souris traitées avec des IGU ont montré des taux de survie plus élevés que les autres groupes de traitement et ont démontré une inflammation relativement légère et des dommages pulmonaires par rapport aux autres groupes.
Hosoya élabore davantage sur leurs résultats: « Nous avons effectué une coloration immunohistochimique de l’antigène SARS-COV-2 N dans les poumons 3 jours après l’infection pour comprendre si les IGU pouvaient supprimer l’expansion virale dans les poumons et ont constaté que le rapport des cellules de l’antigène SARS-COV-2 diminuait significativement dans le groupe IGU. » « .
L’équipe de recherche a également montré que chez la souris administrée avec des IGU, les gènes induits par l’infection qui soutiennent l’immunité antivirale n’étaient pas supprimés, contrairement à ceux traités par dex. Ils ont observé que le DEX supprimait les réponses inflammatoires chez les souris infectées par SARS-COV-2 tout en affaiblissant simultanément les réponses immunitaires antivirales, entraînant une réduction des taux de survie et un mauvais pronostic dans ce groupe.
L’IGU est un médicament sûr déjà approuvé pour être utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Cette étude pointe vers son efficacité en tant que médicament immunomodulatoire pour les patients atteints de cytokines sévères liées à la Covid-19. Avec d’autres études cliniques, l’IGU peut être repositionné comme un agent thérapeutique prometteur pour les infections SARS-COV-2.
