La réduction de la durée du traitement par immunothérapie pour un cancer avancé de la peau n’a pas diminué de manière significative le contrôle des maladies par rapport aux traitements sur une période plus longue, selon une recherche dirigée par les universités de Sheffield et Leeds et Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust.
Les résultats de l’essai britannique de phase III de Dante ont été présentés lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago.
L’essai est le plus grand essai prospectif à ce jour pour évaluer la meilleure durée pour traiter le mélanome à un stade tardif inopérable avec immunothérapie.
Les résultats de l’essai de cinq ans, menés entre septembre 2018 et mars 2023, ont révélé que 80,2% des patients qui ont arrêté l’immunothérapie après 12 mois ont continué à maintenir le contrôle de la maladie après 12 mois supplémentaires. Cela était comparable aux 87,6% des patients qui ont maintenu le contrôle de la maladie après avoir pris les médicaments pendant deux ans ou plus, lorsque l’on considère une marge de maladie prédéfinie.
Les analyses des critères d’évaluation secondaires ont montré peu de différence de qualité de vie entre les patients recevant les différentes durées de traitement. D’autres travaux sont en cours pour explorer la rentabilité de la durée réduite du traitement.
Le mélanome est le plus cinquième cancer de la peau le plus commun, avec des traitements d’immunothérapie transformant les perspectives pour les patients atteints de mélanome inopérable à un stade avancé – qui était considéré comme imprévient il y a seulement 10 ans.
Le traitement actuel de première intention standard consiste à utiliser des médicaments d’immunothérapie, tels que le pembrolizumab et le nivolumab, pendant au moins deux ans, ou aussi longtemps que les médicaments continuent d’aider les patients. Cela a considérablement amélioré les taux de survie, mais il n’y a aucune preuve solide que deux ans sont la meilleure durée pour contrôler ou diminuer les tumeurs chez les patients atteints de mélanome métastatique de stade 3 et de stade 4. Les patients peuvent également subir des effets secondaires graves, avoir besoin de plus de tests et de visites à l’hôpital et parfois d’admission hospitalières.
Dans l’essai, 415 patients de 36 hôpitaux britanniques ont été recrutés au cours de leurs 12 premiers mois de traitement. Après avoir atteint 12 mois, 166 patients dont la maladie n’avait pas progressé ont été assignés au hasard pour arrêter le traitement par immunothérapie ou poursuivre le traitement de 12 mois ou plus, fournissant le traitement et la toxicité des traitements était gérable.
Bien que les résultats représentent une contribution significative à la compréhension des futures stratégies de traitement pour le mélanome métastatique, les défis avec le recrutement, résultant de la pandémie, ont conduit à la fermeture précoce de l’essai avant que la taille complète de l’échantillon puisse être recrutée. Cela signifiait que l’essai était sous-alimenté et que l’immunothérapie continue pendant au moins deux ans devrait rester en tant que traitement standard.
L’enquêteur en chef de l’essai Dante, la professeure Sarah Danson, professeur d’oncologie médicale à l’Université de Sheffield et consultante honoraire en oncologie médicale au Weston Park Cancer Center de Sheffield Teaching Hospitals Trust de la Fondation NHS, a déclaré: « La réduction de la quantité de traitement est l’une des choses les plus difficiles à faire parce que les patients et les équipes cliniques craignent que » soit le mieux « .
« Cependant, plus de traitement peut signifier plus d’effets secondaires, ce qui peut être un fardeau pour les patients. Grâce à cet essai, nous avons acquis une richesse d’informations et de preuves importantes sur la façon dont le mélanome avancé est traité. Nous allons maintenant examiner cela plus en détail pour voir si certains patients en bénéficiaient plus que d’autres. »
Michelle Collinson, professeure agrégée en essais cliniques de l’unité d’essais cliniques de Leeds Cancer Research UK, Université de Leeds, a déclaré: « La recherche sur les essais cliniques est essentiel pour améliorer les meilleurs moyens de traiter le cancer et de ne pas espérer avoir une informe. Recherche sur le traitement par immunothérapie pour les patients atteints de mélanome. «
Un patient qui a bénéficié du procès est Jackie Summers, 77 ans, qui vit près de Lincoln. Elle a reçu un diagnostic de mélanome inopérable de stade 3 en 2018 après avoir remarqué un gonflement et un manque de force dans son bras droit et a d’abord été informée qu’elle aurait des perfusions d’immunothérapie pendant deux ans.
Une fois qu’elle a été sur le traitement depuis un an, cependant, on lui a demandé si elle voulait rejoindre le procès de Dante – quelque chose qu’elle n’a pas hésité à accepter.
« L’immunothérapie n’était qu’environ sept ans avant de recevoir un diagnostic de cancer avancé de la peau, et je crois vraiment que si vous êtes à la réception de quelque chose d’aussi fantastique – les gens, les infirmières et l’énorme équipe qui vous entourent – vous devez redonner », a déclaré Jackie.
« Il s’agissait des gens qui m’avaient précédé dans les essais de recherche; je voulais exploiter cela et aider des milliers de personnes sur le même médicament que moi. »
Depuis le traitement, la tumeur de Jackie a diminué à environ la moitié de sa taille. Elle a également vu une lente réduction de son gonflement, bien qu’elle porte toujours un manchon de compression pour aider à l’inconfort.
« Je sais que la tumeur est là, mais je n’y pense pas souvent. Je n’ai eu que 50% du traitement standard, mais je suis content d’être aussi difficile que je le suis car il y a tant à gagner de la recherche, non seulement pour vous-même, mais pour les informations qui sont récupérées par l’hôpital, et c’est aussi important que cela aidera la prochaine cohorte de personnes qui auront malheureusement un cancer comme moi. Le personnel a été absolument merveilleux. »
La « comparaison de 1 an par rapport au minimum 2 ans d’immunothérapie anti-PD1 comme traitement de première intention du mélanome métastatique: résultats de l’essai de phase III de Dante » sera inclus dans le programme Best of ASCO 2025, une réunion éducative qui aura lieu à l’été qui a suivi la réunion ASCO.
« Mes remerciements vont à tous les patients qui se sont inscrits à l’essai et à tous ceux qui ont contribué », a ajouté le professeur Danson.
