Une nouvelle étude révèle un mécanisme surprenant par lequel le virus SARS-COV-2, responsable du Covid-19, pourrait provoquer des lésions tissulaires à médiation immunitaire en ciblant les cellules qu’il n’a jamais infectées.
Publié dans Rapports cellulairesl’étude démontre que la protéine nucléocapside du virus (NP), mieux connue pour son rôle dans l’emballage de l’ARN viral à l’intérieur des cellules infectées, est transférée aux cellules épithéliales non infectées voisines et se fixe à leurs surfaces.
Une fois présents sur ces cellules par ailleurs saines, le NP est reconnu par le système immunitaire et est ciblé par des anticorps anti-NP, qui étiquettent à tort les cellules pour la destruction. Ce processus active la voie du complément classique, conduisant à une inflammation et à des dommages cellulaires qui pourraient contribuer à des résultats et des complications Covid-19 sévères tels que longs.
Cette recherche révèle une manière surprenante dont le virus SARS-COV-2 peut mal orienter le système immunitaire, provoquant l’attaque de cellules saines, simplement parce qu’elles ont été marquées par une protéine virale. Comprendre ce mécanisme ouvre la porte à de nouvelles stratégies pour prévenir les dommages à l’immunité dans le Covid-19 et éventuellement d’autres infections virales, qui font l’objet des études en cours dans les laboratoires menant cette recherche.
Les chercheurs ont utilisé des cellules cultivées en laboratoire, des techniques d’imagerie sophistiquées et des échantillons de patients Covid-19 pour comprendre comment une protéine virale spécifique, appelée protéine nucléocapside, s’attache aux cellules saines. Ils ont découvert que cette protéine colle à certaines molécules de type sucre trouvées à la surface de nombreuses cellules, appelées protéoglycanes de sulfate d’héparane.
Lorsque cela se produit, les touffes de la protéine virale se forment sur ces cellules saines. Le système immunitaire attaque ensuite à tort ces touffes à l’aide d’anticorps, qui déclenchent une réaction en chaîne qui pourrait endommager les cellules, à la fois des cellules infectées et saines dans l’organisme infecté.
Les chercheurs ont également constaté que le médicament énoxaparine, un diluant sanguin couramment utilisé, peut empêcher la protéine virale de coller à des cellules saines. Il le fait en prenant en charge les spots auxquels la protéine se lierait normalement, étant un analogue d’héparine. Dans les deux expériences en laboratoire et lorsque les échantillons obtenus auprès de patients ont été testés en laboratoire, l’énoxaparine a empêché la protéine de se fixer aux cellules et a aidé à empêcher le système immunitaire de les attaquer à tort.
L’étude a impliqué les efforts de collaboration des laboratoires du Dr Alexander Rouvinski, du professeur Ora Schueler-Furman et du professeur Reuven Wiener, dirigé par Ph.D. Étudiants Jamal Fahoum et Maria Billan de la Faculté de médecine de l’Université hébraïque de Jérusalem. Les cliniciens Dr Dan Padawer, le professeur Dana Wolf et le Dr Orly Zelig et les membres de leur équipe de plusieurs départements de l’Université Hebrew – Hadassah Medical Center ont fourni les données cliniques complémentaires nécessaires à ce travail. Les auteurs consacrent l’article à la mémoire de feu le professeur Hervé (Hillel) Bercovie, un microbiologiste doué, un scientifique inspirant et un grand mentor
Les expériences d’infection SARS-COV-2 essentielles pour cette recherche ont été réalisées dans le laboratoire national de biocontainment élevé récemment établi, Barry Skolnick Biosafety Level 3 (BSL3) Unité nationale du centre de recherche de base à la Faculté de médecine de l’Université hébraïque de Jérusalem.
