Un petit essai clinique de l’Université de Buffalo a révélé qu’à faibles doses, l’aspartate de lithium est inefficace pour traiter la fatigue et le brouillard cérébral qui sont souvent une caractéristique persistante du long COVID ; cependant, une étude supplémentaire de recherche de dose a révélé que des doses plus élevées pourraient être efficaces.
Publié dans Réseau JAMA ouvert le 2 octobre, l’étude a été dirigée par Thomas J. Guttuso, Jr., MD, professeur de neurologie à la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de l’UB et médecin de l’UBMD Neurology.
« C’est une étude négative avec une tournure positive », conclut Guttuso.
Parce que l’on pense que le long COVID provient d’une inflammation chronique et que le lithium a des actions anti-inflammatoires connues, Guttuso avait recommandé à un de ses patients d’essayer le lithium à faible dose pour les symptômes persistants du long COVID. Il a été surpris lorsque ce patient a signalé une résolution presque complète de la fatigue et du brouillard cérébral quelques jours après avoir commencé l’aspartate de lithium à raison de 5 milligrammes par jour.
Soulagement des symptômes
Sur la base de ce cas unique, Guttuso s’est intéressé à l’aspartate de lithium comme traitement potentiel du long COVID et l’a recommandé à d’autres patients similaires.
Selon Guttuso, neuf des 10 patients atteints d’un long COVID qu’il a traité avec de l’aspartate de lithium 5 à 15 mg par jour ont constaté de très bons bénéfices en termes d’amélioration de leurs symptômes de fatigue et de brouillard cérébral.
« Sur la base de ces neuf patients, j’avais de grands espoirs que nous constaterions un effet de cet essai contrôlé randomisé », explique Guttuso. « Mais c’est la nature de la recherche. Parfois, on est désagréablement surpris. »
L’essai contrôlé randomisé n’a montré aucun bénéfice de 10 à 15 milligrammes d’aspartate de lithium par jour par rapport aux patients recevant un placebo.
Après qu’un patient de l’étude ait augmenté par la suite la dose d’aspartate de lithium à 40 milligrammes par jour et ait constaté une réduction marquée des symptômes de fatigue et de brouillard cérébral, Guttuso a décidé de mener une étude de recherche de dose conçue pour déterminer si une dose plus élevée d’aspartate de lithium pouvait être efficace.
Les trois participants qui ont terminé l’étude de recherche de dose ont signalé une diminution plus importante de la fatigue et du brouillard cérébral avec la dose la plus élevée de 40 à 45 milligrammes par jour. Cela était particulièrement vrai chez les deux patients présentant des concentrations sanguines de lithium de 0,18 et 0,49 millimoles par litre (mmol/L), comparativement à un patient présentant un niveau de 0,10 mmol/L qui a constaté des améliorations partielles.
« Il s’agit d’un très petit nombre de patients, ces résultats ne peuvent donc être considérés que comme préliminaires », explique Guttuso. « Peut-être qu’atteindre des taux sanguins plus élevés de lithium pourrait améliorer la fatigue et le brouillard cérébral lors d’un long COVID. »
Le dosage est peut-être trop faible
Il note qu’il est possible que l’essai contrôlé randomisé ait été inefficace parce que la dose d’aspartate de lithium utilisée était trop faible.
« Le message à retenir est que de très faibles doses d’aspartate de lithium, 10 à 15 milligrammes par jour, sont inefficaces pour traiter la fatigue et le brouillard cérébral d’un long COVID », explique Guttuso.
« Peut-être devrions-nous réaliser un autre essai contrôlé randomisé utilisant des doses plus élevées d’aspartate de lithium permettant d’atteindre des taux de lithium sanguin de 0,18 à 0,50 mmol/L pour déterminer s’ils pourraient être efficaces. »
On estime que 17 millions de personnes souffrent de COVID long aux États-Unis, et dans le monde, ce nombre est estimé à 65 millions.
« Il n’existe actuellement aucune thérapie fondée sur des preuves pour le long COVID », explique Guttuso. Il espère que les National Institutes of Health considéreront le lithium comme intéressant à étudier dans le cadre d’un essai avec des doses plus élevées ; le NIH alloue 500 millions de dollars supplémentaires pour étudier les thérapies longues contre le COVID qui semblent prometteuses.
Guttuso ajoute que si un essai contrôlé randomisé ultérieur révèle que des doses plus élevées d’aspartate de lithium sont efficaces, les patients atteints de longue COVID devraient toujours en discuter avec leurs prestataires de soins de santé ; De plus, dit-il, s’ils commencent à le prendre à des doses plus élevées, les taux de lithium dans le sang doivent être surveillés.