Décrit il y a 60 ans pour la première fois, le myoclon chronique suivant l’anoxie cérébrale est maintenant connu sous le nom de syndrome de Lance-Adams. Il s’agit d’un trouble grave dont les mécanismes étaient, jusqu’à présent, mal compris. Geoffroy Vellieux, Vincent Navarro et leurs collègues de l’Institut de cerveau de Paris montrent maintenant que cette condition provient du cortex moteur. Leurs résultats sont publiés dans la revue Neurologie.
Le syndrome de Lance-Adams (LAS) est une maladie grave qui se produit après une privation prolongée d’oxygène dans le cerveau – connu sous le nom d’anoxie cérébrale, telle qu’après un arrêt cardiaque. Lorsque les patients retrouvent conscience après un séjour en soins intensifs, ils souffrent de secousses musculaires appelées myoclones, qui se produisent au repos ou pendant le mouvement. Ces symptômes interfèrent avec les activités quotidiennes et peuvent provoquer des chutes fréquentes. Plus important encore, ils persistent au fil du temps – résultant d’un handicap à long terme.
« Ce syndrome est relativement rare, n’affectant que 0,5% des patients qui présentent un myoclonie après l’anoxie cérébrale. Même si nous connaissons ce syndrome depuis longtemps, les mécanismes pathologiques sous-jacents sont restés un mystère », explique le neurophysiologiste Geoffroy Vellieux, qui a terminé sa thèse médicale sur le sujet de Paris Brain Institute.
La plus grande cohorte jamais assemblée
Il est essentiel de comprendre la physiopathologie de la maladie pour développer des approches thérapeutiques efficaces. Cependant, dans le cas du syndrome de Lance-Adams, les chercheurs ont été confrontés à un défi majeur: les secousses musculaires des patients sont très brèves (quelques millisecondes), parfois à peine perceptibles, ce qui rend difficile leur observation et leur interprétation clinique.
De plus, bien que l’électroencéphalographie (EEG) ait déjà été utilisée par les cliniciens dans les premières études sur le LAS dans les années 1960, elle ne permet pas une identification précise de l’origine des anomalies cérébrales.
Pour faire la lumière sur ces incertitudes, des chercheurs de l’équipe « Clinical and Experimental Epilepsy », co-dirigée par le professeur Navarro (AP-HP, Sorbonne University) ont étudié 18 patients traités à Pitié-Salpêtrière, une cohorte significative pour une maladie rare et le plus grand jamais assemblé pour cette condition.
Grâce à des examens neurophysiologiques et neuroradiologiques approfondis (y compris l’électromyographie, l’électroencéphalographie et la tomographie par émission de positrons), l’équipe a montré que le myoclonus des patients provient principalement du cortex cérébral, en particulier dans le cortex moteur.
« Ces résultats confirment l’intuition initiale de Raymond Adams et James Lance, les neurologues qui ont donné son nom à la maladie en 1963 », note Navarro.
Nouvelles avenues thérapeutiques
Au sein de la cohorte, 11 patients ont également connu des crises d’épilepsie. Étonnamment, pour 8 d’entre eux, Myoclonus a été considérablement réduit à la suite de ces crises. « Sur la base de cette observation, nous avons proposé une thérapie électroconvulsive à un patient – qui implique de fournir un stimulus électrique à travers le cerveau – pour reproduire les crises de manière contrôlée. Le traitement a considérablement atténué ses symptômes, qui avaient été résistants aux médicaments », ajoute le chercheur.
Cette découverte ouvre la voie à de nouvelles stratégies pour moduler une activité corticale anormale.
Enfin, les chercheurs prévoient d’effectuer de nouvelles études pour identifier exactement les populations et réseaux de neurones, dans le cortex moteur, déclenchent la cascade de signaux qui provoque le myoclonus – dans l’objectif de développer de nouveaux traitements, basés sur un médicament ou autrement, pour améliorer la qualité de vie des patients.
