par Jan Grabowski, Twincore – Zentrum für Experimentlle und Klinische Infektionsforschung
Les anticorps monoclonaux contre le SRAS-COV-2 ont été considérés comme une approche prometteuse pour la prévention et la thérapie des infections au coronavirus. Cependant, l’évolution continue du virus produit régulièrement de nouvelles variantes qui ne sont plus neutralisées par les anticorps.
Des chercheurs de Twincore, ainsi que des partenaires de Hanover et Bern, ont maintenant pu clarifier le mécanisme sous-jacent plus en détail. Au lieu d’utiliser un seul anticorps, ils proposent la combinaison de plusieurs anticorps pour le traitement. Ils ont publié leurs résultats dans la revue ebiomedicine.
L’un des mécanismes fondamentaux de la défense immunitaire est la formation d’anticorps qui peuvent reconnaître les agents pathogènes et les rendre inoffensifs. Dans la nature, les anticorps se produisent comme un mélange divers produit par de nombreuses cellules différentes d’un type, ce qui les rend polyclonales. En revanche, les anticorps monoclonaux, qui sont tous identiques, sont conçus en laboratoire pour reconnaître une seule cible spécifique et sont généralement utilisés comme médicament pour traiter ou prévenir les infections.
Plusieurs anticorps monoclonaux ont été développés et approuvés pour le traitement des infections au coronavirus pendant la pandémie. « Cependant, les anticorps monoclonaux ont une faiblesse significative », explique le Dr Matthias Bruhn, chercheur postdoctoral à l’Institute for Experimental Infection Research à Twincore et auteur principal de la présente étude. « Une seule mutation dans le virus peut être suffisante pour qu’un anticorps perde son efficacité. »
Bruhn et ses partenaires de coopération ont observé ce talon d’Achille dans les anticorps qu’ils ont développés eux-mêmes, l’efficacité dont ils voulaient démontrer dans un modèle animal.
« Nos collègues de l’Université de médecine vétérinaire Hannover Foundation (TIHO) ont testé nos anticorps dans un modèle de hamster préclinique », explique Bruhn. « Nous avons vu l’effet protecteur attendu chez la plupart des animaux. Mais trois des animaux sont tombés malades de toute façon. »
Les chercheurs ont ensuite caractérisé plus en détail les coronavirus des animaux malades et ont découvert un seul changement dans le génome viral. De tels changements, communément appelés mutations d’échappement viraux, ont également été trouvés dans d’autres études d’anticorps.
En remplacement des expériences animales, ils ont réussi à reproduire l’observation dans les cultures cellulaires. « L’emplacement de la mutation dans le génome viral est directement influencé par l’anticorps spécifique utilisé », explique Maureen Obara, un doctorat. étudiant à l’Institut de recherche sur les infections expérimentales. « Ces mutations se produisent systématiquement au site de liaison de l’anticorps respectif. »
L’équipe a ensuite développé une stratégie pour empêcher l’apparition de mutations d’échappement virales pendant le traitement des anticorps monoclonaux. « Nous avons copié la recette de cette stratégie directement à partir de la nature, du système immunitaire », explique Bruhn.
« D’une part, le point faible peut être pratiquement muté par une contre-mutation ciblée de l’anticorps. Et d’autre part, deux ou même trois anticorps monoclonaux peuvent être utilisés simultanément pour lier le virus en même temps. » En utilisant cette approche, ils ont pu imiter le mélange naturel de différents anticorps.
En plus des chercheurs de Twincore et du Tiho, des partenaires de coopération de la Hanover Medical School et de l’Institut suisse de virologie et d’immunologie (IVI) à Berne ont également été impliqués dans ce projet de recherche.
« La collaboration avec des collègues nationaux et internationaux a une fois de plus apporté une contribution décisive au succès de cette étude », a déclaré le professeur Ulrich Kalinke, directeur de l’Institute for Experimental Infection Research et directeur exécutif de Twincore. « Ce réseautage est rendu possible par des alliances telles que The Resist Cluster of Excellence et DZIF, le Centre allemand de recherche sur les infections. »
Fourni par Twincore – Zentrum Für Experimentelle und Klinische Infektionsforschung
