Un mécanisme spécial aide le champignon hospitalier mortel Candidozyma auris à échapper au traitement. Un gène appelé « Crazy-one » est impliqué, rapporte une équipe de recherche dans la revue « Nature Communications ».
Le champignon produit des copies supplémentaires de son génome entier sous la pression des médicaments, augmentant ainsi la probabilité que certains changements – comme ceux du gène « Crazy-one » (CRZ1) – conduisent à une résistance.
Le champignon hospitalier est une « menace mortelle » pour les patients en soins intensifs
« Candidozyma auris est rare dans la population générale mais constitue une menace mortelle pour les patients des unités de soins intensifs », a déclaré l’auteur principal Hugh Gifford de l’Université d’Exeter.
L’agent pathogène adhère à la peau du patient et aux appareils environnants, il peut se transmettre d’une personne à l’autre et est incroyablement difficile à éliminer. « Si l’infection pénètre dans le sang d’un patient affaibli, le taux de mortalité est de 45 pour cent. » Les épidémies dans les unités de soins intensifs sont également coûteuses pour les hôpitaux et provoquent d’importantes perturbations.
Résistance aux médicaments dans les infections à Candidozyma
L’équipe de Gifford a étudié pourquoi deux patients gravement malades ne pouvaient pas être guéris malgré un traitement à l’échinocandine. Les échinocandines sont une classe de médicaments qui attaquent la paroi cellulaire du champignon et sont considérées comme le médicament de première intention contre ces infections à Candidozyma.
Jusqu’à présent, la résistance à ces médicaments a été principalement associée à des modifications des gènes FKS1 et FKS2, mais les chercheurs n’ont pas trouvé de tels changements dans les cas examinés.
Les chercheurs ont découvert un effet grâce à un petit problème
Au cours des analyses, le hasard est venu à la rescousse : un chercheur a accidentellement cultivé des plaques contenant Candidozyma auris et l’antimycotique anidulafungine – un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques – pendant plus longtemps que prévu, a-t-on déclaré.
Ce n’est qu’à ce moment-là qu’il est devenu évident qu’une infime partie des cellules avait continué à croître pendant plusieurs jours. Une culture plus longue a également abouti à deux formes de colonies significativement différentes : des variantes petites et grandes. Les petits ont grandi plus lentement, les plus grands ont grandi plus vite.
Le champignon fait des copies de son génome et augmente les risques de mutations
Des tests ont montré que le champignon mortel avait survécu au traitement avec des médicaments antifongiques en réalisant des copies supplémentaires de l’intégralité de son génome. Cela augmentait ses chances de muter pour échapper à la drogue et survivre. Les cellules à croissance plus rapide des plus grandes colonies fongiques portaient beaucoup plus de mutations dans le gène CRZ1 que les isolats originaux et les petites variantes.
CRZ1 est associé à la stabilité et au remodelage de la paroi cellulaire. D’autres tests ont suggéré que la réponse de la paroi cellulaire des cellules à croissance rapide aux médicaments antifongiques était altérée.
Candidozyma auris développe progressivement une résistance
Les chercheurs considèrent ces résultats comme une indication que la résistance ne peut pas se développer soudainement, mais plutôt progressivement : d’abord plus de tolérance, puis d’autres changements génétiques et enfin une résistance plus prononcée.
« Notre découverte signifie que nous devons désormais rechercher de nouvelles façons de traiter les patients et éliminer ce champignon mortel des hôpitaux », concluent les chercheurs. Vous souhaitez maintenant examiner diverses options, comme l’utilisation combinée de différents agents antifongiques.
Le champignon est une menace mondiale pour la santé publique
Candidozyma auris – anciennement appelé Candida auris – a été décrit pour la première fois au Japon en 2009, mais son origine reste un mystère. Depuis son apparition, des épidémies ont été signalées sur tous les continents, totalisant plus de 60 pays.
Il a été classé comme une menace mondiale pour la santé publique et figure sur la liste des agents pathogènes fongiques prioritaires de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
L’Allemagne enregistre le plus grand nombre de cas d’infection
Selon les données de l’autorité sanitaire européenne ECDC, l’Allemagne est l’un des pays de l’UE avec le plus de cas signalés. À l’heure actuelle, le nombre de détections initiales de Candidozyma auris par an est relativement stable, autour de 100, a déclaré Oliver Kurzai, directeur de l’Institut d’hygiène et de microbiologie de l’Université de Würzburg, qui n’a pas participé à l’étude britannique.
Il y a toujours des épidémies et à mesure que l’agent pathogène se propage, en particulier dans le sud de l’Europe, la probabilité d’une augmentation des importations augmente.
« Nous craignons que le nombre de cas augmente dans les prochaines années »
« Il faut donc craindre que le nombre de cas augmente dans les prochaines années », explique Kurzai, qui dirige le Centre national de référence des infections fongiques invasives (NRZMyk).
En Allemagne, il existe désormais une obligation de déclaration des preuves. La résistance à l’échinocandine est actuellement rare dans ce pays ; on le trouve dans moins de cinq pour cent des souches de C. auris détectées.
États-Unis : une infection par un autre champignon provoque des abcès cérébraux
Aux USA, le développement d’un autre champignon dangereux suscite déjà des inquiétudes : Cladophialophora bantiana. Les infections par ce virus sont mortelles dans 60 à 70 pour cent des cas, selon l’autorité sanitaire américaine CDC.
Le nombre de détections dans un laboratoire clinique de référence a été multiplié par quatre entre 2023 et 2025, à un faible niveau. «Les raisons de cette augmentation apparente sont inconnues.»
En règle générale, la moisissure provoque des abcès cérébraux, selon l’Institut Robert Koch (RKI). Les infections causées par Cladophialophora bantiana se produisent dans le monde entier. Les personnes âgées de 50 ans et plus sont les plus touchées. En Allemagne, les infections par ce champignon sont encore rares, a déclaré Kurzai. Il n’existe actuellement aucun enregistrement systématique.
Thèse : Le changement climatique facilite la propagation des moisissures
Les causes possibles de l’augmentation du nombre d’infections fongiques sont diverses, l’un des facteurs étant l’amélioration des options de diagnostic. Un lien avec le changement climatique est plausible, notamment avec le réchauffement et les longues périodes de sécheresse et de sécheresse.
« Ces moisissures peuvent se propager plus facilement, car les spores sont transportées dans l’air avec la poussière et la terre. » Jusqu’à présent, ce n’est qu’une hypothèse ; il n’y a pas encore de preuve directe.
dpa
