Vulnérabilité pandémique précoce à une covide sévère identifiée pour certains génotypes du système immunitaire

Imaginez un bug auparavant inconnu – de nouvelles à nos défenses immunitaires – qui a soudainement émergé et se propage rapidement dans le monde entier, provoquant la mort de millions et une rupture économique en raison de l’interruption du travail dans pratiquement tous les pays.

Imaginez cependant que la communauté scientifique développe, en temps record, un vaccin puissant contre le petit bug. Comment choisiriez-vous qui devrait être vacciné en premier? Qui est à haut risque de développer la forme grave de la maladie mortelle? Qui doit être protégé avec une priorité plus élevée?

Eh bien, si vous trouvez l’histoire familière, c’est ce qui s’est passé récemment avec la pandémie covide en raison de l’infection SARS-COV-2. Alors que le monde était confronté à tant de décès et aux défis politiques, économiques et psychologiques qui en résultent, un groupe multidisciplinaire de scientifiques dirigés par le professeur Antonio Giordano, MD, Ph.D., directeur de l’Institut SBARRO pour la recherche et la médecine moléculaire, se sont associés pour discuter de la situation et hypothétiques pour contrer le bug mortel.

Ils ont commencé par vérifier si le nombre élevé d’hospitalisations covide dans certaines provinces italiennes pouvait être associée à des déterminants génétiques spécifiques de la population résidente. Ils ont effectué une soi-disant «étude écologique», dirigée par Giovanni Baglio des Agenas (Agence nationale italienne pour les services de santé régionaux) en utilisant des données d’hospitalisation covide du Département de la protection civile italienne et des données génétiques du référentiel local le plus large disponible – le Registre italien des donneurs de moelle osseuse.

Les échantillons de donneurs ont été analysés pour déterminer leur génotype HLA et vérifier la compatibilité des tissus possible. Les molécules HLA, également appelées complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), sont celles qui peuvent être reconnues comme étrangères (non-soi) par l’individu récepteur lors de la transplantation d’organes et déterminer le rejet d’organe en l’absence d’une compatibilité adéquate. En effet, les molécules HLA varient en grande partie d’une personne à l’autre.

« La raison de cette diversité est que le rôle de HLA / MHC est de présenter des protéines microbiennes à notre système immunitaire pour libérer une puissante réponse spécifique contre le bug à laquelle ces protéines appartiennent. Depuis le point de vue évolutif, cela signifie que dans la population, il y aura toujours des individus qui pourraient monter une réponse immunitaire efficace, tandis que d’autres pourraient ne pas succomber à la maladie de la maladie de Rita Emelena Saladino, un expert dans le Tizue Cylot de la maladie de la maladie de la maladie de Rita Emelena Saladino, un expert dans le Tizue Cylot de Tirse of the Tirse Hôpital métropolitain Reggio Calabria.

Saladino fait partie d’une équipe qui a publié pour la première fois ses conclusions sur la relation HLA-Covid en 2020 dans le Journal international des sciences moléculaires. Cette étude a analysé les données HLA et l’incidence covide dans les provinces italiennes, en collaboration avec Pierpaolo Correale, chef de l’unité d’oncologie médicale, Grand Metropolitan Hospital « Bianchi Melacrino Morelli » de Reggio Calabre et ses collègues.

L’article a identifié les gènes HLA de classe I, HLA-C * 01 et HLA-B * 44, qui semblaient permissive à l’infection SARS-COV-2. Il a été le premier à montrer le potentiel d’une façon économique et rapide d’identifier les individus à risque, malgré les limites de l’approche écologique.

L’équipe a maintenant effectué une analyse mise à jour de la relation entre HLA et Covid sévère en utilisant deux ans de données supplémentaires jusqu’en 2022. Ils ont publié leurs résultats dans le Journal of Translational Medicine. Dans ce nouvel article, Correal et ses collègues ont en outre étudié l’association d’incidence HLA-Covid au cours des ondes pandémiques ultérieures, puis ont effectué une étude « cas-témoins » analysant respectivement les génotypes HLA des patients hospitalisés pour Covid dans deux régions italiennes, la Campanie et la Calabre.

La nouvelle étude a montré que l’association du génotype de l’antigène leucocytaire humain (HLA) HLA-C * 01 et HLA-B * 44 avec un risque covide sévère variait et a finalement été perdue après les premières ondes de la pandémie, comme on pouvait s’y attendre compte tenu de la co-évolution du coronavirus et de la réponse immunitaire. Mais l’expression de l’allèle HLA-B * 49 est apparue comme un facteur de protection et a été confirmée par l’étude cas-témoins suivante en Campanie et en Calabre.

L’étude, notamment des épidémiologistes, des pathologistes, des immunologues et des oncologues, a été possible grâce à la collaboration avec Roberto Parrella, chef de l’unité des maladies infectieuses respiratoires, et son équipe de l’Azieda Ospedaliera spéciala dei colli, Napoli.

« Nos études suggèrent que l’approche écologique, basée sur des données accessibles au public, peut être utilisée en urgence comme méthode rapide et peu coûteuse pour déterminer les priorités de la gestion des patients et pendant les campagnes de vaccination », déclare Francesca Pentimalli, professeur de pathologie à l’Université LUM, Bari et professeur adjoint au SBARRO Institute, Temple University, contribuant aux études.

Fourni par Sbarro Health Research Organization (SHRO)