Environ 30% de la population mondiale est affectée par une maladie du foie graisseuse associée au métabolique (MASLD), une condition qui manquait auparavant des traitements ciblés. Les chercheurs ont maintenant identifié un facteur génétique qui exacerbe la maladie, et remarquablement, le médicament approuvé par la FDA qui cible le plus efficacement ce facteur est la vitamine B3.
A collaborative research team led by Professor Jang Hyun Choi from the Department of Life Sciences at UNIST, in partnership with Professor Hwayoung Yun from the College of Pharmacy and Research Institute for Drug Development at Pusan National University (PNU), and Professor Neung Hwa Park from Ulsan University Hospital (UUH), has elucidated the role of microRNA-93 (miR-93), which is expressed in the liver, as a key Régulateur génétique dans le développement et la progression de MASLD.
Le document est publié dans la revue Métabolisme.
Le miR-93 est une molécule d’ARN spécialisée exprimée dans les hépatocytes qui fonctionne pour supprimer l’expression de gènes cibles spécifiques. L’équipe a observé des niveaux anormalement élevés de miR-93 chez les deux patients atteints d’une maladie hépatique et des modèles animaux. Grâce à l’analyse moléculaire, ils ont démontré que le miR-93 favorise l’accumulation des lipides, l’inflammation et la fibrose en inhibant l’expression de SIRT1, un gène impliqué dans le métabolisme lipidique dans les cellules hépatiques.
Dans des expériences utilisant des techniques d’édition génétique pour éliminer la production de miR-93 chez la souris, les chercheurs ont observé une réduction marquée de l’accumulation de graisses hépatiques, ainsi que des améliorations significatives de la sensibilité à l’insuline et des indicateurs de la fonction hépatique. Inversement, les souris atteintes de miR-93 surexprimé ont présenté une fonction métabolique hépatique aggravée.
De plus, le dépistage de 150 médicaments approuvés par la FDA a révélé que la niacine (vitamine B3) supprime le plus efficacement le miR-93. Les souris traitées avec de la niacine ont montré une diminution significative des niveaux hépatiques de miR-93 et une augmentation notable de l’activité SIRT1. Le SIRT1 activé a restauré les voies de métabolisme des lipides, normalisant ainsi l’homéostasie lipidique du foie.
L’équipe de recherche a expliqué: « Cette étude élucide précisément l’origine moléculaire de MASLD et démontre le potentiel de réutilisation d’un composé de vitamine déjà approuvé pour moduler cette voie, qui a une pertinence clinique de traduction élevée. Étant donné que la niacine est un médicament bien établi et sûr utilisé pour traiter l’hyperlipidémie, il tient une promesse de candidats pour les thérapies de combinaison ciblant les pathways mirnes. »
