Le syndrome de Rett est une maladie génétique rare affectant 1 fille nouveau-née sur 10 000, caractérisée par une régression soudaine vers 1 an, avec une perte de langage acquise et de motricité et entraînant une profonde déficience cognitive. Sa principale cause est les mutations du gène MECP2, un contrôleur important du développement neuronal dans le cerveau.
Précisément pour être un maître contrôleur, il a été difficile de déchiffrer comment la perte de fonction de MECP2 conduit les nombreuses altérations observées dans les cellules cérébrales affectées, comme les anomalies morphologiques et les déséquilibres synaptiques. De nouvelles recherches du laboratoire de réglementation de l’ARN et de la chromatine au Josep Carreras Institute met en lumière l’une de ces modifications: dysfonctionnement de l’autophagie.
La durée de vie intérieure d’une cellule est très dynamique et elle doit se débarrasser assez souvent des composants obsolètes: les protéines n’ont plus besoin, les organites qui se sont développées pour une tâche spécifique, etc. L’un des systèmes que la cellule utilise pour accomplir cette tâche est l’autophagie, Littéralement «se manger», et c’est une partie importante de l’entretien de la cellule. Les défauts du système d’autophagie conduisent à l’accumulation d’agrégats de protéines et d’autres carences dans la cellule, entraînant une fonction anormale et des conséquences potentiellement désastreuses.
Dans la recherche, le premier écrit par le Dr Edilene Siqueira et récemment publié dans la revue Recherche des acides nucléiquesl’équipe a utilisé les derniers outils génétiques disponibles, tels que le séquençage d’ARN à cellule et la technologie d’édition de gènes CRISPR / CAS9, et a constaté que les mutations dans MECP2 conduisaient à l’épuisement d’un long ARN non codant appelé Neat1.
Il s’avère que Neat1 contrôle le système d’autophagie en établissant des contacts directs d’ARN d’ARN avec des composants de ses machines et en dirigeant leur localisation dans la cellule. Par conséquent, une carence nette1 contribue à certaines des altérations cellulaires trouvées dans le syndrome de Rett.
En outre, l’équipe a démontré que la restauration de Neat1 pourrait inverser ces modifications des modèles in vitro de la maladie, ouvrant la porte à l’exploration de nouvelles approches thérapeutiques dans les années à venir.
The research is a joint effort between the Regulatory RNA and chromatin group headed by Dr. Sònia Guil, researchers from the Cancer Epigenetics laboratory led by Dr. Manel Esteller, also in the Josep Carreras Institute, the Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL) and the Hôpital Sant Joan de DÉU.
