Les patients gravement malades souffrant de lésions rénales aiguës pourraient bénéficier de doses plus élevées de la colistine antibiotique les jours où ils reçoivent également une dialyse, selon une nouvelle étude de l’Université Monash et de l’Université Mahidol.
La colistine est un traitement pour les infections gram-négatives mortelles potentiellement mortelles, telles que la pneumonie et les infections sanguines, contre lesquelles d’autres antibiotiques échouent. Il est administré par voie intraveineuse comme le promédicament inactif de colistin méthanesulfonate (CMS), qui est converti dans le corps en colistine active.
Dirigée par l’Institut Monash des sciences pharmaceutiques (MIPS) et l’Université Mahidol (Bangkok, Thaïlande), les chercheurs ont évalué les concentrations de CMS et de colistin parmi 13 patients gravement malades traités avec l’antibiotique et recevant également une dialyse soutenue à faible teneur en efficacité (traîneau) – un type de dialysie couramment utilisé pour la thérapie de rénovation des reins chez des patients très malades. Le traîneau est exécuté sur plusieurs heures les jours où un soutien rénal est nécessaire.
L’objectif était de déterminer l’impact du traîneau sur les cours temporels des concentrations de CMS et de colistin et, en fin de compte, de fournir des cliniciens de maladie infectieux et des patients présentant des schémas posologiques cliniquement applicables pour maximiser la probabilité de réussite du traitement.
Publiés en microbiologie et infection cliniques, les chercheurs ont caractérisé la pharmacocinétique de la population (concentration et cours temporel de l’exposition aux médicaments) de la CMS et de la colistin après l’administration de CMS à chaque patient les jours de luge et les jours non plissés.
Des échantillons de sang et d’urine ont été prélevés à la fois à la fois les jours de traîneau et les jours non pêtus, suivis de la mesure des concentrations de CMS et de colistin et le développement d’un modèle pharmacocinétique de la population.
Les résultats ont montré que les taux auxquels CMS et la colistine sont éliminés du corps étaient sensiblement plus élevés pendant le SLED et, par conséquent, une dose plus élevée de CMS devrait être administrée les jours où le SLED est entrepris. Les simulations utilisant le modèle pharmacocinétique de population développé ont évalué les avantages probables par rapport aux risques de différents schémas posologiques.
L’auteur correspondant de l’étude, le professeur agrégé Cornelia Landersdorfer des MIPS, a déclaré que l’équipe espère que les résultats combler une lacune dans les connaissances relatives aux schémas postibles pour les patients à haut risque traités par CMS et nécessitant du traîneau.
« Cette étude est la première à examiner exclusivement la disposition des CMS et des colistes chez des patients en SLED en appliquant une modélisation pharmacocinétique de la population, et a inscrit 13 patients, ce qui en fait un développement important pour les cliniciens et les patients », a déclaré le professeur agrégé Landersdorfer.
MIPS Ph.D. La candidate Dominika Fuhs était une auteur principale de l’étude.
« Nos résultats ont généré des schémas de dosage cliniquement applicables, montrant que les doses de CMS devraient être plus élevées les jours où le SLED est entrepris en raison du taux plus élevé auquel CMS et Colistin sortent du corps à l’époque », a déclaré Fuhs.
Le Dr Adhiratha Boonyasiri de l’Université de Mahidol, était également un auteur principal spécialisé dans l’épidémiologie des maladies infectieuses. « Il y a actuellement très peu d’informations sur la manipulation de la CMS et de la colistin chez des patients gravement malades les jours où le traîneau est entreprise, nous sommes donc ravis de publier nos résultats et de contribuer à améliorer les schémas posologiques pour ces patients », a déclaré le Dr Boonyasiri.
L’étape suivante consiste à appliquer les schémas posologiques développés cliniquement.
