Les chercheurs de l’école de médecine de l’Université de Miami Miller ont identifié des preuves moléculaires reliant le papillomavirus humain (HPV) à la maladie des yeux thyroïdiens (TED) par mimétisme moléculaire impliquant des protéines de capside HPV et des cibles auto-immunes. Des niveaux élevés d’anticorps contre le VPH sont apparus chez les participants atteints de TED, suggérant une éventuelle connexion immunologique influençant le développement de la maladie.
TED est marqué par des caractéristiques auto-immunes complexes et des déclencheurs peu clairs. La gestion de ses manifestations cliniques variées reste un défi. Les symptômes comprennent la proptose, la diplopie, la douleur, la sécheresse et les rougeurs. Des cas graves peuvent entraîner une perte de vision chez 2% à 5% des patients. Parmi les personnes atteintes de la maladie de Graves, le TED affecte 25% à 50% et parmi ceux atteints de thyroïdite de hashimoto, de 3% à 5%. TED apparaît également chez les personnes atteintes d’euthyroïdie et d’hypothyroïdie, suggérant des mécanismes supplémentaires au-delà de la dysfonction thyroïdienne.
Les auto-anticorps qui régulent à la hausse le récepteur du facteur 1 de croissance de type insuline (IGF-1R) et le récepteur hormonal stimulant la thyroïde (TSHR) ont été principalement impliqués. Pourtant, les cas de TED sans dysfonction thyroïdienne ont incité des hypothèses impliquant un mimétisme moléculaire par les agents pathogènes. Les rapports de TED après une infection de la maladie du coronavirus 2019 (Covid-19) ont renforcé cette théorie et suggéraient qu’un agent infectieux pourrait déclencher des réponses auto-immunes.
Dans l’étude intitulée «Papillomavirus humain et maladie des yeux thyroïdiens», publié dans Jama ophtalmologieLes chercheurs ont mené une étude expérimentale pour explorer l’implication potentielle des infections virales dans la pathogenèse TED.
Des échantillons de tissu adipeux orbital ont été prélevés auprès de 11 patients atteints de chirurgie de décompression orbitale de TED et 11 patients témoins subissant une blépharoplastie. Parmi les 22 patients, l’âge moyen était de 58,6 ans, allant de 37,4 à 74,4 ans. Les patientes représentaient 86,4% de la population de l’étude.
Les chercheurs ont utilisé l’outil de recherche d’alignement local de base accessible au public (BLAST) fourni par le National Center for Biotechnology Information (NCBI) pour effectuer une analyse de l’homologie des protéines comparant l’IGF-1R et le TSHR à divers protéomes viraux. Les tests immunosorbants liés à l’enzyme (ELISAS) ont mesuré le papillomavirus humain de type 18 (HPV18) L1 Immunoglobuline G (IgG) à partir des échantillons de tissu adipeux collectés. Les lectures de densité optique (OD) à partir des niveaux d’anticorps IgG HPV18 L1 mesurés. Les valeurs OD ont été utilisées pour estimer l’étendue de la liaison des anticorps détectée.
L’analyse a révélé que l’IGF-1R et le TSHR partageaient des séquences homologues avec des protéines de capside majeures de la famille Papillomaviridae, ainsi que des protéines de Paramyxoviridae, Herpesviridae, entérovirus, polyomaviridae et des familles de Rhabdoviridae. Deux motifs conservés, FGXV et IXEXT + NP, ont été identifiés dans tous les sérotypes HPV et les séquences IGF-1R et TSHR humaines.
Les niveaux d’OD normalisés moyens pour les IgG HPV18 L1 différaient entre les groupes. Les témoins avaient une OD moyenne de 0,94. Les patients atteints de TED chronique avaient une OD moyenne d’environ 2,31, et les patients atteints de TED active aiguë avaient une OD moyenne d’environ 4,09. Les groupes TED chroniques et actifs aigus ont montré des niveaux OD normalisés plus élevés par rapport aux témoins, avec une TED active aiguë affichant les niveaux les plus élevés.
Aucune corrélation n’est apparue entre les niveaux d’IgG L1 HPV18 et l’hormone stimulant la thyroïde, la thyroxine libre ou les niveaux d’immunoglobulines stimulant la thyroïde. Le traitement par iode radioactif ou la thyroïdectomie n’a pas affecté les niveaux d’anticorps. Des titres d’IgG élevés sont apparus indépendamment du traitement avec le téprotumumab.
Les chercheurs ont conclu que le mimétisme moléculaire viral entre le VPH et les cibles clés de l’auto-immunité, l’IGF-1R et le TSHR, pourrait contribuer au développement de TED. Des anticorps élevés contre la protéine de capside HPV18 L1 chez les patients atteints de TED suggèrent un mécanisme immunologique potentiel influençant la pathogenèse de la maladie.
L’identification du mimétisme viral comme facteur possible offre de nouvelles possibilités de stratégies de prévention et d’approches thérapeutiques. Bien que la cohorte de l’étude soit petite et n’établit pas de causalité, la reconnaissance de l’exposition virale en tant que facteur contribuant pourrait guider la recherche diagnostique et traitement futur.
