Les changements du microbiome dans les maladies hépatiques chroniques mettent en évidence la nécessité d’un traitement personnalisé

Les changements bactériens sont également corrélés à une résistance accrue aux antibiotiques, soulignant la nécessité d’un meilleur ciblage du traitement antibiotique.

Il s’agit de la première étude à décrire de manière exhaustive le degré de chevauchement entre les bactéries présentes dans la bouche et l’intestin, ainsi que les facteurs qui permettent aux insectes nuisibles de « survivre et de se développer » à mesure que la maladie progresse.

Ces communautés complexes de bactéries, connues sous le nom de microbiome, sont altérées dans la cirrhose, où le tissu hépatique sain est remplacé par du tissu cicatriciel, empêchant le foie de fonctionner correctement.

Cette maladie est incurable, affecte la qualité de vie, réduit l’espérance de vie et peut nécessiter une transplantation hépatique, mais toutes les personnes atteintes de cirrhose ne sont pas adaptées à un tel traitement. Au Royaume-Uni, chaque année, plus de 10 000 décès sont dus à la cirrhose, et le coût des maladies du foie pour le NHS dépasse les 2 milliards de livres sterling.

L’infection est un facteur clé des complications et de la mortalité de la cirrhose. Les cliniciens et les scientifiques pensent de plus en plus que bon nombre de ces infections sont influencées par des modifications du microbiome, non seulement dans l’intestin, mais également dans la bouche. Cette théorie a été testée dans une nouvelle étude codirigée par des équipes du King’s College de Londres, du Roger Williams Institute of Liver Studies et du King’s College Hospital.

L’étude est publiée dans le Journal d’hépatologie.

Augmentation des bactéries nocives et réduction des bactéries saines

Grâce à des techniques avancées de séquençage de l’ADN, il a été démontré que le microbiome buccal et intestinal des personnes atteintes de cirrhose à différents stades présentait une augmentation des bactéries nocives et une réduction des bactéries saines. À mesure que la cirrhose s’aggravait, les niveaux de bactéries nocives s’aggravaient également, dont les propriétés (appelées «facteurs de virulence») leur permettaient de «survivre et de prospérer» chez les personnes atteintes de cirrhose.

Les bactéries nocives se déplacent de la bouche vers l’intestin et vice versa

Le microbiome a été encore plus altéré dans la cirrhose, car il y avait moins de différence entre les bactéries présentes dans la bouche que dans l’intestin : chez les personnes en bonne santé, les colonies bactériennes varient considérablement d’un endroit à l’autre. Ceci suggère que dans la cirrhose, les bactéries se déplacent de la bouche vers l’intestin, ou vice versa, et, ce faisant, peuvent perturber la paroi intestinale et d’autres fonctions clés nécessaires au maintien de la santé. À mesure que les personnes atteintes de cirrhose devenaient plus malades, le degré de chevauchement entre les microbes de la bouche et des intestins augmentait.

Résistance aux antimicrobiens et nécessité d’antibiotiques ciblés

Il a également été démontré que les bactéries nocives chez les patients atteints de cirrhose avancée possèdent beaucoup plus de gènes qui les rendent résistantes aux antibiotiques, ce qui peut rendre le traitement moins efficace. Cela peut avoir un impact significatif sur l’efficacité des traitements actuels lorsque les patients atteints de cirrhose sont admis à l’hôpital et reçoivent souvent un traitement antibiotique général, même s’il n’est pas certain qu’ils soient infectés. En effet, pour chaque heure pendant laquelle une personne atteinte de cirrhose est infectée et ne reçoit pas de traitement antibiotique, son risque de décès augmente de 10 %.

Cependant, cette utilisation généralisée d’antibiotiques peut nuire davantage au microbiome, parfois sans résolution de l’infection, et rendre ces bactéries plus résistantes aux antibiotiques. Cela met en évidence la nécessité de meilleurs diagnostics pour confirmer la présence d’une infection et sa cause, ainsi que la nécessité de traitements plus efficaces pour prévenir les infections en premier lieu.

Des scientifiques du King’s College de Londres, notamment de la Faculté des sciences de la vie et de médecine et de la Faculté de médecine dentaire, des sciences buccales et craniofaciales, se sont réunis pour comparer les résultats de 100 patients inscrits dans cette étude, dirigée par l’unité du foie de l’hôpital King’s College. Cela comprenait les personnes atteintes d’une cirrhose légère et d’une cirrhose sévère, qui ont été comparées à des personnes en bonne santé.

Le Dr Vishal Patel, lecteur en hépatologie au Roger Williams Institute of Liver Studies du King’s College de Londres et clinicien-chercheur basé au King’s College Hospital, a déclaré : « Cette recherche met en évidence comment les changements dans le microbiome jouent un rôle clé dans l’aggravation de la cirrhose, en particulier à mesure que les infections multirésistantes deviennent plus courantes. Nous avons montré qu’un plus grand chevauchement de bactéries dans la bouche et l’intestin, ainsi qu’une augmentation des gènes de virulence et de résistance, sont étroitement liés aux résultats cliniques, en particulier chez les personnes atteintes de maladies plus avancées. cirrhose.

« Ces informations suggèrent que des traitements personnalisés basés sur le microbiome pourraient aider à améliorer les résultats pour les personnes atteintes d’une maladie hépatique chronique avancée, y compris des mesures visant à améliorer la santé bucco-dentaire. Ce travail met également en évidence la nécessité de moyens plus rapides et plus précis de diagnostiquer les infections chez nos patients atteints de cirrhose, afin nous pouvons mieux utiliser les antibiotiques existants.

Le co-auteur, le Dr Saeed Shoaie, chercheur au Centre for Host-Microbiome Interactions du King’s College de Londres, a déclaré : « En analysant le microbiome buccal-intestinal, notre étude retrace les bactéries résistantes aux antibiotiques dans la cirrhose. Cela contribuera à améliorer le diagnostic et la surveillance. et des stratégies de traitement personnalisées.

« Cela pourrait être combiné avec l’IA pour identifier les principaux modèles de résistance, permettant ainsi une utilisation spécifique et ciblée des antibiotiques. »

Le professeur Philip Newsome, directeur du Roger Williams Institute of Liver Studies et du King’s Health Partner’s Center for Translational Medicine, a déclaré : « Il s’agit d’une étude importante qui nous rapproche de la personnalisation du traitement des personnes atteintes d’une maladie hépatique chronique : la manipulation du microbiome représente une opportunité passionnante pour de futures thérapies.