Une nouvelle étude, publiée récemment dans Communications de la natureoffre la toute première carte des parties du virus du chikungunya déclenchent la réponse la plus forte des cellules T du corps.
Avec cette carte en main, les chercheurs sont plus proches du développement de vaccins ou de thérapies de chikungunya qui exploitent les cellules T pour frapper des cibles spécifiques, ou des «épitopes», pour arrêter l’infection. La nouvelle étude offre également des indices importants pour comprendre pourquoi de nombreuses personnes éprouvent des douleurs articulaires chroniques et graves pendant des années après avoir effacé le virus.
« Maintenant, nous pouvons voir ce que les cellules T voient chez les patients atteints de maladie chronique », explique le professeur adjoint de LJI, Daniela Weiskopf, Ph.D., auteur principal de la nouvelle étude.
Cette recherche survient comme de nombreux virus transmis par les moustiques, dont le chikungunya, se déplacent dans de nouvelles zones du monde.
« Historiquement, le chikungunya était considéré comme un virus émergent. Maintenant, toute l’Amérique latine a été exposée », explique Weiskopf. « Ces moustiques voyagent plus au nord, et nous devons savoir ce qui se passe avec ce virus avant son arrivée aux États-Unis. »
Les cellules T sautent en action
La maladie chronique du virus de Chikungunya frappe entre 30% et 60% des personnes infectées – généralement les femmes – et provoque des douleurs articulaires chroniques et graves. Cette douleur articulaire débilitante peut durer des années après l’infection virale initiale.
Dans une étude plus tôt cette année, Weiskopf et ses collègues ont montré que ces patients ont une population de CD4 inflammatoire+ Les cellules T qui ressemblent étroitement à la signature des lymphocytes T de la polyarthrite rhumatoïde, une maladie auto-immune.
« Tant de gens, principalement des femmes, ont une maladie chronique après une infection par le virus du chikungunya », explique Weiskopf. « Cela a un impact sur la main-d’œuvre et un impact sur l’économie. Et il n’y a pas de traitement. »
Weiskopf et ses collègues travaillent pour comprendre pourquoi ces CD4+ Les cellules T s’attardaient et provoquent des problèmes après qu’une personne efface le virus. Pour cette étude, ils ont étudié si les personnes qui développent une maladie chronique produisent des cellules T qui ciblent naturellement un ensemble différent d’épitopes sur le virus du chikungunya.
Une «saveur» différente des cellules T serait-elle plus susceptible de rester dans le corps après l’infection?
Weiskopf et son équipe ont utilisé une approche « Pool peptide » pour assembler une carte des épitopes clés des lymphocytes T sur le virus du chikungunya. Les chercheurs ont divisé le virus en très petites séquences d’acides aminés, appelées peptides. Ensuite, ils ont pris des cellules T à des personnes atteintes d’une maladie chronique du virus du chikungunya et ont exposé ces cellules au pool de peptides.
En stimulant les cellules T, les chercheurs ont découvert exactement quelles parties du virus étaient plus susceptibles d’être reconnues par les cellules T. Ces régions «immunodominantes» peuvent s’avérer être de bonnes cibles pour les futurs traitements de Chikungunya.
Rimjhim Agarwal, un étudiant diplômé de l’UC San Diego et membre du laboratoire de Weiskopf, a dirigé des expériences pour en savoir plus sur ces cellules T. Pour son projet, Agarwal a comparé CD4+ Les cellules T des personnes atteintes de maladie chronique du virus de Chikungunya aux personnes qui ont rapidement nettoyé le virus sans symptômes durables.
Agarwal a constaté que les deux groupes de patients avaient des cellules T qui ciblaient les mêmes épitopes viraux. Les personnes qui ont développé une maladie chronique n’ont pas reconnu différentes protéines du virus.
Maintenant, la question est: pourquoi ces cellules T restent-elles pour provoquer une inflammation dans certaines mais pas toutes les personnes? Weiskopf et Agarwal envisagent maintenant où le virus du chikungunya pourrait se cacher dans le corps pour stimuler une réponse à long terme des lymphocytes T.
L’équipe LJI espère également aider d’autres laboratoires à faire la lumière sur la façon de combattre le virus.
« L’identification des épitopes immunodominants des lymphocytes T pourrait semer de nouvelles recherches sur les réponses des lymphocytes T spécifiques du chikungunya », explique Agarwal.
Auteurs supplémentaires de l’étude, « Identification des épitopes du virus Chikungunya immunogène et réactif pour CD4+ Les cellules T dans la maladie chronique de Chikungunya, « incluse Calvin HA, Fernanda H. Côrtes, Yeji Lee, Amparo Martínez-Pérez, Rosa Isela Gálvez, Izabella N. Castillo, Elizabeth J. Phillips, Simon A. Mallal, Balmaseda, Eva Harris, Clauda M. Romero- Premkumar, Andrew K. Falconar, Alba Grifoni et Alessandro Sette.
